NDV-3 백신의 안전성 및 면역원성에 대한 보조제 및 투여경로의 영향
2020년 2월 20일 업데이트: NovaDigm Therapeutics, Inc.
명반(AlOH)이 포함되거나 포함되지 않고 제형화되고 건강한 성인에게 근육내(IM) 또는 피내(ID) 투여되는 NDV-3의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위한 1b상 연구
이 부분 맹검, 위약 통제 연구는 Staphylococcus aureus 및 Candida sp.에 대한 시험용 백신인 NDV-3를 사용한 1b상 연구입니다.
이 연구는 하나의 용량 수준에서 근육내(IM) 전달된 명반이 있거나 없는 NDV-3를 비교할 것입니다.
또한 위약 전달된 ID와 비교하여 피내(ID) 전달된 명반 없이 더 낮은 용량의 NDV-3를 평가할 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
생쥐에 대한 전임상 연구에서는 Als 계열 단백질의 여러 구성원이 생쥐에서 보호 면역 반응을 유도하고 매우 독성이 강한 칸디다 또는 S. 아우레우스 투여 후 높은 생존율을 허용한다는 사실을 확립했습니다.
Als3(NDV-3 연구용 백신의 항원)은 Candida 또는 S. aureus의 감염으로부터 마우스를 보호하는 Als 단백질 계열의 가장 효과적인 구성원입니다.
첫 번째 1상 연구에는 위약(N=10), 1회 용량(N=30) 또는 2회 용량(N=19)의 NDV-3 백신을 근육 내 투여(IM)받은 40명의 건강한 피험자가 등록되었습니다.
백신은 내약성이 우수하고 면역원성이 높았습니다.
이 연구는 명반이 IM으로 제공되거나 명반 없이 제형화된 1회 용량의 NDV-3 백신과 또한 피내(ID)로 명반 없이 더 낮은 용량으로 제형화된 1회 용량의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가할 것입니다.
피험자는 백신 접종 후 최대 90일까지 선택된 시점에서 안전성 내약성 및 면역 반응을 평가하기 위해 후속 방문을 하게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
164
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, 미국, 58104
- Cetero Research Clinical Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구의 성격에 대해 알리고 스크리닝 전에 정보에 입각한 동의 문서를 읽고 검토하고 서명하는 데 동의하고 서명할 수 있습니다. 정보에 입각한 동의서는 영어로 작성되므로 자원봉사자는 영어로 읽고 의사소통할 수 있어야 합니다.
- 투약 전 28일 이내에 스크리닝 프로세스(이 프로토콜에 설명된 대로)를 완료했습니다.
- 투여 시점에 18-50세의 건강한 남성 및 여성 지원자.
- 병력, 신체 검사(심혈관, 위장관, 호흡기 및 중추 신경계 평가를 포함하되 이에 제한되지 않음), 활력 징후 평가, 12- 납 심전도(ECG), 임상 검사실 평가 및 일반 관찰.
여성 자원봉사자는 다음 중 하나여야 합니다.
- 조사자(들)에 의해 판단되는 가임 가능성 및 수용 가능한 산아제한 방법 실행
- 최소 1년 동안 자연적으로 폐경 후(월경 없음)이고 기록된 FSH 수치가 40mIU/mL 이상인 경우
- 외과적으로 폐경 후(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)
- 불임(외과적[양측 난관 결찰] 또는 Essure® 절차) 외과적으로 불임 상태이거나 외과적으로 폐경 후 여성 지원자는 투약 전에 양측 난관 결찰, 양측 난소 절제술 또는 자궁 절제술에 대한 문서를 제공해야 합니다. 산아제한 방법. Essure® 절차는 기간 I 투약 전에 Essure® 확인 테스트 문서와 함께 최소 3개월 전에 삽입되어야 합니다. 절차가 기간 I 투약 전 3개월 이내에 삽입되었거나 확인 테스트에 대한 적절한 문서가 제공되지 않은 경우, 지원자는 의학적으로 허용되는 추가 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 투약 전 30일 이내에 조사 약물, 조사 백신 또는 조사 장치를 받은 보고.
- 심혈관계, 호흡기계, 신장계, 위장관계, 면역계, 혈액계, 내분비계 또는 신경계 또는 조사자(들)에 의해 결정된 정신 질환과 관련된 임상적으로 유의한 장애의 존재 또는 병력을 보고합니다.
- 허용 범위를 벗어난 임상 실험실 테스트 값.
- 추가 검사에서 확인되면 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 또는 HIV 항체에 대한 반응성 스크린을 보여줍니다.
- 비처방약에 대한 양성 약물 스크리닝을 보여줍니다.
- 투약 전 28일 동안 임상적으로 유의미한 질병을 보고함(연구자[들]에 의해 결정됨).
- 니켈에 대한 알레르기 반응(들) 또는 알루미늄에 대한 아나필락시스(또는 기타 심각한 반응)의 병력을 보고합니다.
- 투약 전 6주 이내에 FluMist®를 포함한 모든 약독화 생백신 또는 투약 전 3주 이내에 허가된 비활성화 백신을 받은 보고.
- 투약 전 4주 이내에 전신 코르티코스테로이드를 포함한 모든 면역억제제 사용을 보고합니다.
- 투약 전 3주 이내에 연구 백신에 대한 면역 반응을 변경할 수 있는 약물 또는 치료법(예: 사이클로스포린, 타크로리무스, 세포독성 약물, 면역 글로불린, Bacillus Calmette-Guerin[BCG], 단클론 항체, 방사선 요법)의 사용을 보고합니다. .
- 식품 또는 약물 알레르기 또는 백신에 대한 아나필락시스(또는 기타 심각한 반응)를 포함하여 임상적으로 중요한 알레르기 병력을 보고합니다.
- 지난 1년 동안 약물 또는 알코올 중독 또는 남용 이력을 보고합니다.
- 투약 전 3개월 이내에 및 연구 전반에 걸쳐 임의의 혈액 제제를 받은 보고.
- 투약 전 28일 이내에 헌혈을 보고합니다. 모든 피험자는 연구 완료 후 4주 동안 헌혈하지 말 것을 권고받습니다.
- 혈장 기증 보고(예: 혈장분리반출술) 투약 전 14일 이내. 모든 피험자는 연구 완료 후 4주 동안 혈장을 기증하지 않도록 조언받을 것입니다.
- 연구 직원의 의견으로는 반복적인 정맥 천자에 부적합한 정맥(예: 찾아내거나 접근하거나 천공하기 어려운 정맥; 천자 중 또는 천자 후 파열되는 경향이 있는 정맥).
- 임신, 수유 중, 모유 수유 중이거나 연구 과정에서 임신할 의향이 있는 경우.
- 긍정적인 임신 선별 검사를 보여줍니다.
- 흡연 또는 담배 제품 사용을 보고하거나 현재 니코틴 제품(패치, 껌 등)을 사용하고 있습니다. 투약 전 30일 금욕이 필요합니다.
- 기타 의료 및/또는 사회적(예: 비협조적이거나 비순응적) 이유가 조사자(들)의 의견에 따라 연구 참여를 방해할 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: Alum IM이 포함된 NDV-3 백신
300 ug Als3 및 0.5 mg Al(명반), PBS 중 용량당, IM 투여된 1회 용량
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1회 투여 IM
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활성 비교기: Alum IM이 없는 NDV-3 백신
투여량당 PBS 중 300ug Als3, IM 투여된 1회 투여량
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1회 투여 IM
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위약 비교기: 위약 IM
투여량당 PBS 중 명반으로서 0.5 mg Al, IM 투여된 1회 투여량
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1회 투여 ID
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활성 비교기: 명반 ID가 없는 NDV-3 백신
투여량당 PBS 중 30ug Als3, ID 투여된 1회 투여량
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1회 투여 ID
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 긴급 부작용이 있는 참여자 수
기간: 백신 접종 후 최대 90일
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이 연구의 1차 목적은 위약과 비교하여 한 용량 수준에서 백반 보조제를 포함하거나 포함하지 않고 IM 또는 낮은 용량 수준에서 ID로 투여된 단일 용량의 NDV-3 백신의 안전성을 평가하는 것입니다.
임상 평가는 백신 접종 후 최대 90일까지 선택된 시점에서 각 피험자에 대해 평가될 것입니다.
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백신 접종 후 최대 90일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역원성 - 혈청 Anti-Als3 IgG
기간: 기준선, 7일차, 14일차, 28일차, 90일차/퇴장
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2차 목표는 백신 접종 후 최대 90일까지 선택된 시점에서 2가지 용량 수준, 투여 경로 및 명반 보조제의 효과 사이의 혈청 IgG 면역 반응을 비교하는 것입니다.
혈청 IgG는 연속 희석된 샘플에서 ELISA에 의해 평가될 것이며 ELISA 판독값이 분석 배경 값보다 3배 더 큰 역가 희석 역가 값을 초래합니다.
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기준선, 7일차, 14일차, 28일차, 90일차/퇴장
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면역원성 - Serum Anti-Als3 IgA1
기간: 기준선, 7일차, 14일차, 28일차, 90일차/퇴장
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2차 목표는 백신 접종 후 최대 90일까지 선택된 시점에서 2가지 용량 수준, 투여 경로 및 명반 보조제의 효과 사이의 혈청 IgA1 면역 반응을 비교하는 것입니다.
혈청 IgA1은 연속 희석된 샘플에서 ELISA로 평가되어 ELISA 판독값이 분석 배경 값보다 3배 더 큰 역가 희석 역가 값을 생성합니다.
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기준선, 7일차, 14일차, 28일차, 90일차/퇴장
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면역원성 - Cervicovaginal Wash Anti-Als3 IgG
기간: 기준선, 7일차, 14일차, 28일차, 90일차/퇴장
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2차 목표는 백신 접종 후 최대 90일까지 선택된 시점에서 2가지 용량 수준, 투여 경로 및 백반 보조제의 효과 사이의 자궁경질 세척 IgG 면역 반응을 비교하는 것입니다.
Cervicovaginal wash IgG는 연속 희석 샘플에서 ELISA로 평가하여 ELISA 판독값이 분석 배경 값보다 3배 더 큰 역가 희석 역가 값을 생성합니다.
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기준선, 7일차, 14일차, 28일차, 90일차/퇴장
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면역원성 - Cervicovaginal Wash Anti-Als3 IgA1
기간: 기준선, 7일차, 14일차, 28일차, 90일차/퇴장
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2차 목표는 백신 접종 후 최대 90일까지 선택된 시점에서 2가지 용량 수준, 투여 경로 및 명반 보조제의 효과 사이의 자궁경질 세척 IgA1 면역 반응을 비교하는 것입니다.
Cervicovaginal wash IgA1은 ELISA 판독값이 분석 배경 값보다 3배 더 큰 역가 희석 역가 값을 초래하는 연속 희석 샘플에서 ELISA로 평가됩니다.
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기준선, 7일차, 14일차, 28일차, 90일차/퇴장
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면역원성 - Als3 특정 인터페론-감마(IFN-g)를 생성하는 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에 대해 양성인 참가자 수
기간: 기준선, 7일차, 14일차, 28일차, 90일차/퇴장
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2차 목적은 백신접종 후 최대 90일까지 선택된 시점에서 PBMC로부터의 IFN-g의 Als3-특이적 생성에 대한 세포 면역 반응을 2개의 용량 수준, 투여 경로 및 명반 아주반트의 효과 사이에서 비교하는 것이다.
IFN-g 세포 면역 반응은 웰당 약 200,000개의 PBMC를 사용하여 ELISpot에 의해 평가될 것입니다.
양성 응답은 10^6 PBMC당 20개 이상의 스폿 형성 단위가 있는 샘플로 정의되었습니다.
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기준선, 7일차, 14일차, 28일차, 90일차/퇴장
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면역원성 - Als3 특정 인터루킨-17A(IL-17A)를 생성하는 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에 대해 양성인 참가자 수
기간: 기준선, 7일차, 14일차, 28일차, 90일차/퇴장
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2차 목표는 백신접종 후 최대 90일까지 선택된 시점에서 PBMC로부터의 IL-17A의 Als3-특이적 생성에 대한 세포 면역 반응을 2가지 용량 수준, 투여 경로 및 백반 보조제의 효과 사이에서 비교하는 것이다.
IL-17A 세포 면역 반응은 웰당 약 200,000개의 PBMC를 사용하여 ELISpot에 의해 평가될 것입니다.
양성 응답은 10^6 PBMC당 20개 이상의 스폿 형성 단위가 있는 샘플로 정의되었습니다.
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기준선, 7일차, 14일차, 28일차, 90일차/퇴장
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 10월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 10월 4일
처음 게시됨 (추정)
2011년 10월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 3월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 2월 20일
마지막으로 확인됨
2020년 2월 1일
추가 정보
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