Multicentrická studie myeloablativní transplantace allo kmenových buněk pro neremisní AML pomocí režimu CloBu4 (CloBu4)
3. května 2017 aktualizováno: University of Michigan Rogel Cancer Center
Multicentrická jednoramenná studie fáze II myeloablativní alogenní transplantace kmenových buněk pro neremisní akutní myeloblastickou leukémii (AML) s použitím režimu klofarabinu a busulfanu x 4 (CloBu4)
Ačkoli se výsledky transplantací pro AML v kompletní remisi (CR) v době transplantace zlepšily, výsledky transplantací pro neremisní AML byly dosti špatné. Většina multicentrických studií se zaměřila na pacienty se standardním rizikem AML a u této populace pacientů s AML bez remise nebylo provedeno mnoho studií. Existuje velký počet starších pacientů s neremisní AML, protože míra kompletní remise s indukční chemoterapií se s věkem snižuje. Tito starší pacienti netolerují konvenční kondicionační režimy s plnou intenzitou. Účinný a tolerovatelný přípravný režim pro neremisní AML je tedy velkou neuspokojenou potřebou současné transplantační praxe.
Z dřívější studie výzkumníků vyplývá, že nahrazení fludarabinu standardního režimu FluBu4 klofarabinem (příbuzný lék s mnohem silnějším antileukemickým účinkem) v režimu přípravy transplantace může zesílit protinádorovou aktivitu režimu přípravy bez přidání významného toxicita, cíl vývoje nového kondičního režimu.
Vyšetřovatelé očekávají, že zaregistrují celkem 75 pacientů z asi patnácti pracovišť. Hlavním cílem výzkumníků je potvrdit jak bezpečnost, tak účinnost měřenou celkovým ročním přežitím kombinace CloBu4 jako kondicionování plné intenzity pro neremisní akutní myeloidní leukémii.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
75
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama, Birmingham
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University at St Louis
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbuilt University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kritéria onemocnění
AML není v době transplantace v remisi
- "Není v remisi" je definováno jako "více než 5,0 % blastů kostní dřeně podle morfologie aspirátu", jak je stanoveno aspirátem kostní dřeně získaným během 2 týdnů od registrace studie.
- U pacientů se selháním primární indukce: U pacientů musí selhat alespoň 2 indukční režimy.
- Pro pacienty s relapsem onemocnění: Pacienti, u kterých dojde k relapsu více než 6 měsíců po předchozí remisi, musí selhat alespoň v jednom reindukčním režimu, aby byli způsobilí. U pacientů, u kterých je předchozí remise stejná nebo kratší než 6 měsíců, není vyžadován žádný reindukční režim, aby se kvalifikovali pro tento protokol.
- Pokud jsou předtransplantační aspirát kostní dřeně a biopsie hypoplastické (celularita menší než 10 %) a nelze určit procento blastů, je pacient způsobilý, pokud předchozí kostní dřeň splňovala výše uvedená kritéria.
- Pacienti s periferními cirkulujícími blasty nebo pacienti s extramedulární leukémií jsou způsobilí, pokud aspirát kostní dřeně a biopsie splňují výše uvedená kritéria. Věk a kritéria funkce orgánů
- Věk: 2 až 65 let.
- Srdeční: LVEF ≥ 40 % podle skenu MUGA (Multi Gated Acquisition) nebo echokardiogramu.
- Plicní: FEV1 a kapacita FVC) ≥ 40 % předpokládané hodnoty, DLCO (upravené na hemoglobin) ≥ 40 % předpokládané hodnoty.
- Děti, které nejsou schopny spolupracovat na plicních funkčních testech (PFT), nesmí mít žádné známky klidové dušnosti, nesnášenlivost zátěže a nesmí vyžadovat doplňkovou oxygenoterapii.
- Renální: Věk rovný nebo starší než 12: Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) musí být rovna nebo vyšší než 60 ml/min/1,73 m2 podle výpočtu Cockcroft-Gaultova vzorce. Věk mladší 12 let: Odhadovaný nebo naměřený CrCl by měl být vyšší než 90 ml/min/1,73 m2. Pro odhad bude použit Schwartzův vzorec.
- Jaterní: Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); (AST)/ALT ≤ 2,5 x ULN; Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
- Stav výkonu: Karnofsky ≥ 70 %, nebo Lansky ≥ 70 % Souhlas: Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Aktivní život ohrožující rakovina vyžadující jinou léčbu než AML
- Nekompatibilní s léky.
- Nebyli zjištěni žádní vhodní pečovatelé.
- HIV1 (Human Immunodeficiency Virus-1) nebo HIV2 pozitivní
- Aktivní život ohrožující rakovina vyžadující jinou léčbu než AML
- Nekontrolované lékařské nebo psychiatrické poruchy.
- Nekontrolované infekce, definované jako pozitivní hemokultury během 72 hodin od vstupu do studie nebo důkaz progresivní infekce
- Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
- Před alogenní HSCT
- Příjem intenzivní chemoterapie do 21 dnů od registrace.
- Pacienti s předchozí primární myelofibrózou
- Periferní výbuchy > 10 000/μL v době registrace
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Režim CloBu4
Po předběžné úpravě pomocí CloBu4 (klofarabin/busulfan x 4) dostanou subjekty transplantaci kmenových buněk periferní krve
|
Transplantace kmenových buněk z periferní krve po předkondicionační medikamentózní léčbě
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní výskyt nerecidivující úmrtnosti (NRM)
Časové okno: 1 rok
|
Procento pacientů prošlo bez relapsu/recidivy za 1 rok.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů naživu 1 rok
Časové okno: 1 rok
|
Celkové přežití bylo vypočítáno po transplantaci s použitím CloBu4 kondicionačního režimu pro pacienty s AML bez remise
|
1 rok
|
|
Výskyt relapsu
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Shin Mineishi, MD, University of Alabama at Birmingham
- Vrchní vyšetřovatel: John M Magenau, MD, University of Michigan, Department of Internal Medicine
- Studijní židle: Stephen J Forman, MD, City of Hope National Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2014
Dokončení studie (Aktuální)
14. června 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. října 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. října 2011
První zveřejněno (Odhad)
24. října 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. června 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. května 2017
Naposledy ověřeno
1. května 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Klofarabin
- Busulfan
Další identifikační čísla studie
- UMCC 2011.038
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .