Multizentrische Studie zur myeloablativen Allo-Stammzelltransplantation bei AML ohne Remission unter Verwendung des CloBu4-Regimes (CloBu4)

Einschlusskriterien:

Krankheitskriterien

• AML zum Zeitpunkt der Transplantation nicht in Remission

  • „Nicht in Remission“ ist definiert als „mehr als 5,0 % Knochenmarkblasten nach Aspirat-Morphologie“, bestimmt durch ein Knochenmarkaspirat, das innerhalb von 2 Wochen nach Studienregistrierung erhalten wurde.
  • Für Patienten mit primärem Induktionsversagen: Die Patienten müssen bei mindestens 2 Induktionsregimen fehlgeschlagen sein.
  • Für Patienten mit rezidivierender Erkrankung: Patienten, die mehr als 6 Monate nach vorangegangener Remission rezidivieren, müssen mindestens ein Reinduktionsregime versagen, um geeignet zu sein. Bei Patienten, bei denen die vorangegangene Remission gleich oder kürzer als 6 Monate war, ist kein Reinduktionsprogramm erforderlich, um sich für dieses Protokoll zu qualifizieren.
• Wenn das Knochenmarksaspirat und die Biopsie vor der Transplantation hypoplastisch sind (weniger als 10 % Zellanteil) und der Blastenprozentsatz nicht bestimmt werden kann, ist der Patient geeignet, wenn das vorangegangene Knochenmark die oben genannten Kriterien erfüllt.
• Patienten mit peripher zirkulierenden Blasten oder Patienten mit extramedullärer Leukämie sind geeignet, wenn Knochenmarkaspirat und Biopsie die oben genannten Kriterien erfüllen. Alters- und Organfunktionskriterien
• Alter: 2 bis 65 Jahre.
• Herz: LVEF ≥ 40 % durch MUGA-Scan (Multi-Gated Acquisition) oder Echokardiogramm.
• Pulmonal: FEV1- und FVC-Kapazität) ≥ 40 % des Sollwerts, DLCO (korrigiert für Hämoglobin) ≥ 40 % des Sollwerts.
• Kinder, die bei Lungenfunktionstests (PFTs) nicht kooperieren können, dürfen keine Hinweise auf Dyspnoe im Ruhezustand, keine Belastungsintoleranz haben und keine zusätzliche Sauerstofftherapie benötigen.
• Nieren: Alter gleich oder älter als 12: Die geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) muss gleich oder größer als 60 ml/min/1,73 sein m2, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel. Alter unter 12: Entweder die geschätzte oder die gemessene CrCl sollte größer als 90 ml/min/1,73 m2 sein. Zur Schätzung wird die Schwartz-Formel verwendet.
• Leber: Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); (AST)/ ALT ≤ 2,5 x ULN; Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN
• Leistungsstatus: Karnofsky ≥ 70 % oder Lansky ≥ 70 % Einwilligung: Alle Patienten müssen ihre Einverständniserklärung unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Aktiver lebensbedrohlicher Krebs, der eine andere Behandlung als AML erfordert
• Nicht konform mit Medikamenten.
• Keine geeigneten Betreuer identifiziert.
• HIV1 (Human Immunodeficiency Virus-1) oder HIV2 positiv
• Aktiver lebensbedrohlicher Krebs, der eine andere Behandlung als AML erfordert
• Unkontrollierte medizinische oder psychiatrische Störungen.
• Unkontrollierte Infektionen, definiert als positive Blutkulturen innerhalb von 72 Stunden nach Studieneintritt oder Anzeichen einer fortschreitenden Infektion
• Aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).
• Vor allogener HSCT
• Erhalten einer intensiven Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen nach der Registrierung.
• Patienten mit vorangegangener primärer Myelofibrose
• Periphere Blasten > 10.000/μl zum Zeitpunkt der Registrierung