Klinické hodnocení nového dvousložkového samoleptacího univerzálního lepidla (XTR)

PLÁN KLINICKÉHO VÝZKUMU

Úvod

Tato randomizovaná klinická studie zahrnovala obnovu a hodnocení 83 (cílový počet bylo 80) nekariózních cervikálních lézí (NCCL) za použití buď nového dvousložkového samoleptacího univerzálního lepidla OptiBond XTR nebo kontrolního dentálního lepidla OptiBond FL a nano-hybridní kompozitní výplňový materiál, Herculite Ultra. OptiBond XTR je dvousložkové samoleptací, plněné, světlem tuhnoucí pojivo uvolňující fluor, určené pro univerzální lepení přímých a nepřímých výplní. Návrh studie vycházel z Programových pokynů pro akceptační program Americké zubní asociace pro adhezivní materiály na dentin a sklovinu.

Kritéria výběru účastníků

Účastníci byli vybráni na základě požadavku na obnovu nekariózních cervikálních lézí. Účastníci s méně než 20 zuby nebyli zohledněni. Skupina účastníků byla co nejvíce randomizována, aby se vyloučila zaujatost způsobená věkem (18 až 80 let), pohlavím, rasou, národnostním původem nebo jinými faktory, jako jsou neobvyklé dietní, obvyklé nebo faktory ústní hygieny, které by mohly ovlivnit výsledky. Pokud fond účastníků zahrnoval tyto efekty, budou uznány ve všech zprávách projektu. Navzdory naší snaze mít ve studii téměř stejný počet mužů a žen (Směrnice ADA, 2001), jak je uvedeno v této zprávě, byla naše skupina ve vztahu k ženám nevyvážená (zapsali jsme 20 žen a 4 muže). Nevěříme však, že tato genderová nerovnováha ovlivní nebo zkresluje výsledky.

Před zařazením do studie účastníci podepsali formulář souhlasu. Formulář souhlasu i tento výzkumný protokol byly přezkoumány a schváleny Institutional Review Board (IRB) na University of North Carolina. Po celou dobu studie bylo zajištěno schválení IRB.

Kritéria pro výběr zubů

Jakýkoli zub zahrnutý do studie kontaktoval protilehlý zub v normálním okluzním vztahu a měl normální periodontální zdraví. Zdravotní stav chrupu účastníka byl považován za normální ve všech ohledech s výjimkou probíhajících obnovovacích procedur v nesouvisejících a neoponovaných kvadrantech.

Obnovené zuby měly nekazivé cervikální léze (NCCL, abraze/eroze/abfrakce) bez podříznutí. Kariózní léze třídy V byly vyloučeny. Normálně ne více než 50 % kavopovrchového okraje zahrnovalo sklovinu a více než 75 % povrchové plochy defektu zahrnovalo dentin.

Všechny NCCL byly předoperačně charakterizovány ve vztahu k výšce léze, šířce, hloubce, procentu okraje ve sklovině, vnitřnímu úhlu léze a stupni sklerózy, jak bylo měřeno pomocí stupnice sklerózy UNC (příloha 1). Tvar lézí byl dokumentován jako „talířovitý“ nebo „zářezovitý“. Byly také zaznamenány důkazy o stresové okluzi (opotřebené fasety, fremitus). Tyto klinické spoluproměnné mohou být retrospektivně analyzovány, pokud dojde k jakémukoli selhání retence, aby bylo možné posoudit potenciální vztahy příčiny a účinku.

Distribuce restaurování (na účastníka)

Aby se minimalizovala šance, že by silné účinky související s účastníky mohly zkreslit výsledek studie, nebyly povoleny více než dvě výplně každého typu materiálu (celkem čtyři výplně) na účastníka. Naším původním cílem bylo, aby distribuce náhrad zahrnovala přibližně polovinu předních zubů a polovinu zadních zubů. Pro hodnocení je vyžadováno minimálně 25 účastníků ve výchozím stavu, 20 účastníků po 6 měsících a 15 účastníků po 18 měsících (Směrnice ADA, 2001).

Byl připraven randomizovaný rozvrh, aby se minimalizoval vliv operátora, účastníka a materiálu na výsledky studie.

Účastníci byli naplánováni tak, jak byli přijati do studie, a operátoři měli naplánovat umístění náhrad podle hlavního harmonogramu oddělení operativní stomatologie. Pro každého účastníka bylo na hodu mince vybráno lepidlo použité (OptiBond XTR nebo OptiBond FL) v první nasazené náhradě a následné náhrady (pokud měl být na daném účastníkovi obnoven více než jeden zub) byly provedeny pomocí jiné lepidlo a tak dále. V důsledku toho, pokud měl účastník dvě nebo více lézí k obnově, obdržel obě lepidla. Bylo vynaloženo veškeré úsilí, aby byly náhrady rovnoměrně rozmístěny v ústech, tj. náhrady umístěné s oběma adhezivními prostředky byly rovnoměrně rozmístěny v předních/zadních zubech a v čelistních/čelistních zubech.

Postupy přípravy zubů

Všechny zubní preparáty měly upravený design (jak je popsáno v Sturdevant's Art and Science of Operative Dentistry, 6. vydání, 2012). Přípravky neobsahovaly retenční drážky ani úkosy. Stěny dentinu a skloviny preparátu byly lehce zdrsněny hrubým diamantovým kamenem. Preparace zubů byla omezena na zdrsnění příslušných povrchů a vytvoření definitivní konečné linie, kde bylo uvedeno.

Operační výkony byly podle potřeby prováděny s použitím lokální anestezie. Operační místa byla izolována bavlněnými smotky a retrakční šňůrou nebo kofferdamem, v závislosti na přístupu a umístění léze.

Postupy obnovy zubů

OptiBond XTR a OptiBond FL byly aplikovány podle specifických pokynů dodaných výrobcem. Preparáty byly obnoveny světlem tuhnoucím kompozitním materiálem na bázi nanočásticové pryskyřice (Herculite Ultra). Kompozit byl vkládán v krocích po 2 mm nebo méně. Každý přírůstek byl plně polymerizován podle odstínu kompozitu po dobu ne méně než 20 sekund za použití Demi Plus LED světlem tuhnoucí jednotky, jak určil a poskytl výrobce.

Po polymeraci byla konečná úprava provedena pomocí 12-žlábkových kuželových a/nebo plamencových karbidových dokončovacích fréz za použití lehkého přerušovaného tlaku, aby se zabránilo poškození okrajů. Leštění bylo prováděno pomaloběžnými leštícími kartáčky (Occlubrush, Axis Dental) a leštícími kotouči z oxidu hlinitého (OptiDisc, Axis Dental), pokud byly dostupné.

Evidence

Existuje mnoho faktorů, které mohou přispět k selhání retence a/nebo mikroúniku. Z tohoto důvodu byly do datových formulářů projektu (viz např. datový formulář v příloze 3) pro každou restaurování umístěnou v průběhu studie zaznamenány následující položky:

1. Identifikační číslo operátora
2. Zub # pro každou náhradu
3. Věk a pohlaví účastníka pro každou obnovu
4. Metoda izolace (např. bavlněný váleček, retrakční šňůra, kofferdam)
5. Počet přírůstků výplňového kompozitu
6. Odstín kompozitu
7. Celková doba polymerace pro lepidlo a kompozit
8. Dokončovací technika a použité nástroje
9. Jakýkoli neobvyklý krok a/nebo událost (např. kontaminace vyžadující dodatečné leptání a/nebo aplikaci lepidla)

Standardizace lékařů (operátorů)

Tato studie byla provedena se čtyřmi operátory se zkušenostmi s tímto zkušebním designem. Za účelem počáteční standardizace se všichni pracovníci projektu sešli, aby podrobně prozkoumali postupy a porovnali svá individuální hodnocení postupů. Diskutovali o obtížích a potenciálních problémech a dokončili detaily všech klinických postupů. Všichni zapojení operátoři jsou na plný úvazek fakultou Kliniky operační stomatologie s letitými zkušenostmi v klinickém výzkumu.

V průběhu zavádění měl pacientský koordinátor primární odpovědnost za průběžné hodnocení standardizace. Jakýkoli procedurální krok, který se vymykal běžným zvyklostem, byl zaznamenán na formulářích s daty projektu (část pro komentáře) a podepsán. Kromě toho hlavní řešitelé přezkoumali tyto body na pravidelných setkáních pracovníků projektu.

PLÁN KLINICKÉHO HODNOCENÍ

Časy klinického hodnocení

Výplně byly hodnoceny při zavádění (základní stav) a 6 měsících a budou hodnoceny po 18 měsících s volitelným tříletým hodnocením. Tento dokument uvádí údaje shromážděné během 6měsíční hodnotící návštěvy.

Kritéria a postupy přímého hodnocení

Každá obnova bude hodnocena z hlediska následujících charakteristik:

1. Retence
2. Shoda barev
3. Zbarvení okraje Cavosurface
4. Sekundární kaz
5. Anatomická forma
6. Okrajová adaptace a/nebo integrita
7. Pooperační citlivost

Procedury přímého hodnocení United States Public Health Service (USPHS) budou prováděny za použití metod, které uvedl Ryge v roce 1973. Úplný popis kritérií přímého hodnocení naleznete v příloze 2. Retence bude zaznamenána jako zcela zadržená (alfa) nebo částečně či zcela ztracená (charlie).

Všechny náhrady budou nezávisle hodnoceny dvěma operátory. Konsenzus bude stanoven konzultací a přehodnocením. Individuální a konsenzuální hodnoty budou zaznamenány v datových listech. Konsensuální hodnoty pro každého účastníka na začátku a každé období odvolání budou zaznamenány na kartu případu účastníka. Údaje z karty případu budou přeneseny přímo do souhrnného listu obsahujícího údaje o všech ošetřených účastnících.

Kritéria a postupy nepřímého hodnocení

Intraorální fotografie jsou nejlepší metodou pro dokumentaci shody barev, mezifázového barvení a okluzních vzorů. Intraorální barevné fotografie byly pořízeny na začátku (před a po umístění náhrady) a budou pořízeny při každé hodnotící schůzce jako trvalý záznam pro následné nepřímé hodnocení a pozdější referenci. Předoperační fotografie se skládají z jednoho snímku defektu, který má být obnoven. Klinické fotografie budou vysoce kvalitní digitální snímky zhotovené v původním zvětšení 1,5x a budou sloužit především jako reference pro dokumentaci přímých hodnocení.

STATISTICKÁ ANALÝZA

Experimentální otázky

Tato studie vyhodnotí retenci a další aspekty nového dvousložkového samoleptacího adhezivního systému u neretenčních cervikálních defektů ve srovnání s pryskyřičným adhezivním systémem s dokumentovaným výkonem. Studie je koncipována tak, aby její výsledky bylo možné porovnat s výsledky předchozích klinických studií a s guidelines ADA.

Experimentální design

Tato randomizovaná klinická studie je navržena jako studie ekvivalence, tj. celková testovaná hypotéza je, že klinický výkon OptiBond XRT, měřený popsanými kritérii USPHS, bude ekvivalentní výkonu OptiBond FL, který má vynikající zdokumentovaný klinický výkon. Aby se minimalizovaly možné účinky účastníků a operátorů na výsledky studie, bylo přiřazení účastníků k operátorům a materiálů k zubům randomizováno (viz část Rozdělení výplní na účastníka výše). Účastníci byli přiřazeni k operátorům v pořadí screeningu.

Analýza dat

Jednotlivá klinická hodnocení a konsenzuální hodnoty se zaznamenají při každé svolávací návštěvě a podepíší každý hodnotitel. Kategorické hodnoty (USPHS) budou uvedeny v tabulce a hodnoty výskytu budou uvedeny pro srovnání se specifikačními limity. Jakékoli selhání během klinické studie bude počítáno jako selhání ve všech následujících staženích. Míra selhání výplní bude vypočítána pomocí následující rovnice:

Procento selhání = [(PF+NF)/(PF+RR)] x 100 %

PF = Počet předchozích selhání před aktuálním stažením NF = Počet nových selhání během aktuálního odvolání RR = Počet výplní vyvolaných pro aktuální odvolání

Protože je studie navržena jako zkouška ekvivalence, výpočet výkonu není založen na očekávaných rozdílech mezi adhezivními systémy, ale spíše na rozdílech ve výkonu systémů v průběhu času (základní hodnota versus doby hodnocení). Pro odhadovaný 30procentní rozdíl v klinicky nepřijatelných skóre mezi výchozím stavem a 3 lety bude použitá velikost vzorku adekvátně posilovat studii na 85 procent. Ve výchozím stavu lze údaje o věku, pohlaví a okluzi subjektů, charakteristikách lézí a operátorovi porovnat mezi dvěma výplňovými systémy pomocí dvouvzorkových t testů (kontinuální proměnné) a χ2 (kategoriální proměnné), aby se určilo, zda jsou tyto dvě skupiny ekvivalentní. . Charakteristiky léze, které mají být hodnoceny, jsou vnitřní úhel, procento okraje skloviny, hodnota stupnice sklerózy a velikost léze (výška, šířka a hloubka) a objem. Skóre modifikovaných kritérií přímého hodnocení USPHS výplní umístěných s OptiBond XTR nebo OptiBond FL bude porovnáno v každém čase hodnocení pro statisticky významné rozdíly pomocí Fisherova exaktního testu (P = 0,05). Léze/výstavy budou použity jako jednotka analýzy (případů). Přestože náhrady umístěné u stejného účastníka nejsou zcela nezávislé případy, přiřazení náhrad účastníkům bylo náhodné. Proto se neočekává, že by charakteristiky subjektu a léze ovlivnily výsledky. Avšak pro testování vlivu takových charakteristik na výkon výplňových systémů lze použít logistickou regresi ke kontrole faktorů, jako je operátor; věk subjektu, pohlaví a okluze; a umístění léze, velikost a skóre na stupnici sklerózy. Nakonec provedeme analýzu přežití a odvodíme Kaplan-Meierovu křivku odhadu přežití na klinicky nepřijatelném (Charlie) skóre pro kterékoli z kritérií USPHS v různých dobách sledování. K porovnání odhadů přežití dvou výplňových systémů bude použit log rank test pro rovnost funkce přežívajících. Pro všechny statistické analýzy použijeme datovou analýzu Stata 10 a statistický software (StataCorp, College Station, Texas).