Studie GEMOX (gemcitabin/oxaliplatina) versus XELOX (Xeloda/oxaliplatina) u pokročilého karcinomu žlučových cest

U pacientů s pokročilým BTC (karcinomem žlučových cest) se jako léčba první volby doporučuje buď chemoterapie založená na gemcitabinu, 5-FU nebo klinická studie. Podle studie ABC-02 byla ve srovnání se samotným gemcitabinem cisplatina plus gemcitabin spojena s významnou výhodou přežití bez přidání podstatné toxicity. Cisplatina plus gemcitabin je vhodnou volbou pro léčbu pacientů s pokročilým karcinomem žlučových cest. (ClinicalTrials.gov číslo, NCT00262769.) Nedávná metaanalýza [7] analyzovala 104 studií fáze II a III zahrnujících 2 810 pacientů s BTC a zjistila, že gemcitabin v kombinaci se sloučeninami platiny, jako je cisplatina nebo oxaliplatina, měl lepší míru odezvy a přežití ve srovnání se samotným gemcitabinem. Metaanalýza dospěla k závěru, že kombinace gemcitabinu a cisplatiny nebo oxaliplatiny bude referenčním ramenem pro budoucí klinické studie.

Mezitím bylo zjištěno, že oxaliplatina (l-OHP), alkylační derivát diaminocyklohexanplatiny, vykazuje v kombinaci s fluoropyrimidiny výrazný cytotoxický synergismus proti řadě solidních lidských nádorových buněk [11]. Na základě těchto informací Nehls et al. [12] provedli prospektivní studii fáze II s oxaliplatinou plus 5-FU/kyselinou folinovou u adenokarcinomů žlučového systému a míra kontroly onemocnění (odpovědi a stabilní onemocnění (SD)) byla 56 % a medián OS byl 9,5 měsíce. Aby zlepšili účinnost a nabídli pacientům pohodlnější možnost léčby snížením počtu klinických návštěv a vyhýbáním se zavedeným zařízením, prospektivně zkoumali profil aktivity a toxicity třítýdenní intravenózní oxaliplatiny plus perorálního kapecitabinu (XELOX) a dospěli k závěru, že režim XELOX byl dobře tolerovaná a aktivní možnost léčby pokročilého BTC [13].

Vzhledem k nedostatku prospektivního přímého srovnání režimů XELOX a GEMOX u pokročilých BTC navrhujeme randomizovanou studii fáze III GEMOX (gemcitabin/oxaliplatina) vs. XELOX (kapecitabin/oxaliplatina) u pacientů s metastatickým nebo neresekabilním BTC.

Za předpokladu mediánu 6měsíční míry PFS 50 % v rameni GEMOX a 35 % v rameni XELOX (rozpětí non-inferiority, 15 %) bylo zapotřebí celkem 103 pacientů s oboustrannou 5% významností úrovně a 80% výkonu, s přírůstkem 59 měsíců a sledováním 6 měsíců po posledním registru pacientů, aby se prokázala non-inferiorita XELOX oproti GEMOX. Předpokládalo se exponenciální rozložení času do progrese. Umožnili jsme 10% míru předčasného ukončení a chtěli jsme zapsat 230 pacientů. Průběžná analýza nebyla plánována.