Studie av GEMOX(Gemcitabin/Oxaliplatin) kontra XELOX(Xeloda/Oxaliplatin) vid avancerad gallvägskarcinom

Hos patienter med avancerad BTC (gallvägscancer) rekommenderas antingen gemcitabinbaserad, 5-FU-baserad kemoterapi eller klinisk prövning som förstahandsbehandling. Enligt ABC-02-studien, jämfört med enbart gemcitabin, var cisplatin plus gemcitabin associerat med en betydande överlevnadsfördel utan tillägg av betydande toxicitet. Cisplatin plus gemcitabin är ett lämpligt alternativ för behandling av patienter med avancerad gallvägscancer. (ClinicalTrials.gov nummer, NCT00262769.) Ny metaanalys [7], analyserade 104 fas II- och III-studier omfattande 2810 BTC-patienter och fann att gemcitabin kombinerat med platinaföreningar som cisplatin eller oxaliplatin hade överlägsen svarsfrekvens och överlevnad jämfört med enbart gemcitabin. Metaanalysen drog slutsatsen att kombinationen av gemcitabin och cisplatin eller oxaliplatin var referensarmen för framtida kliniska prövningar.

Samtidigt har oxaliplatin (l-OHP), ett alkylerande diaminocyklohexanplatinaderivat, noterats uppvisa en markant cytotoxisk synergism i kombination med fluorpyrimidiner mot en mängd olika solida humana tumörceller [11]. Baserat på dessa uppgifter har Nehls et al. [12] genomförde en prospektiv fas II-studie av oxaliplatin plus 5-FU/folinsyra vid adenokarcinom i gallsystemet, och sjukdomskontrollfrekvensen (svar och stabil sjukdom (SD)) var 56 %, och median OS var 9,5 månader. För att förbättra effektiviteten och erbjuda ett mer bekvämt behandlingsalternativ för patienter genom att minska de kliniska besöken och undvika kvarvarande enheter, undersökte de prospektivt aktiviteten och toxicitetsprofilen för intravenöst oxaliplatin tre veckor plus oral capecitabin (XELOX), och drog slutsatsen att XELOX-regimen var ett vältolererat och aktivt behandlingsalternativ för avancerad BTC [13].

Med tanke på en brist på prospektiv, direkt jämförelse mellan XELOX- och GEMOX-regimer i avancerad BTC, föreslår vi en randomiserad fas III-studie av GEMOX (gemcitabin/oxaliplatin) vs XELOX (capecitabin/oxaliplatin) i metastaserande eller icke-opererbara BTC-patienter.

Med antagandet om en median 6-månaders PFS-frekvens på 50 % i GEMOX-armen och 35 % i XELOX-armen (icke-inferioritetsmarginal, 15 %), krävdes totalt 103 patienter under en dubbelsidig signifikans på 5 % nivå och 80 % effekt, med en periodisering på 59 månader och en uppföljning på 6 månader efter det senaste patientregistret, för att visa XELOXs non-inferiority jämfört med GEMOX. En exponentiell fördelning av tiden till progression antogs. Med ett avhopp på 10 % siktade vi på att registrera 230 patienter. En interimsanalys var inte planerad.