Étude de GEMOX (Gemcitabine/Oxaliplatine) versus XELOX (Xeloda/Oxaliplatine) dans le carcinome avancé des voies biliaires

Chez les patients atteints d'un CTB avancé (cancer des voies biliaires), une chimiothérapie à base de gemcitabine ou à base de 5-FU ou un essai clinique est recommandé comme traitement de première intention. Selon l'essai ABC-02, par rapport à la gemcitabine seule, le cisplatine associé à la gemcitabine était associé à un avantage de survie significatif sans l'ajout d'une toxicité substantielle. Le cisplatine plus gemcitabine est une option appropriée pour le traitement des patients atteints d'un cancer biliaire avancé. (ClinicalTrials.gov numéro, NCT00262769.) Une méta-analyse récente [7] a analysé 104 essais de phase II et III comprenant 2810 patients BTC et a constaté que la gemcitabine associée à des composés du platine tels que le cisplatine ou l'oxaliplatine présentait un taux de réponse et une survie supérieurs à la gemcitabine seule. La méta-analyse a conclu que la combinaison de gemcitabine et de cisplatine ou d'oxaliplatine était le bras de référence pour les futurs essais cliniques.

Pendant ce temps, l'oxaliplatine (l-OHP), un dérivé de platine diaminocyclohexane alkylant, a été noté pour afficher une synergie cytotoxique marquée en combinaison avec des fluoropyrimidines contre une variété de cellules tumorales humaines solides [11]. Sur la base de ces informations, Nehls et al. [12] ont mené une étude prospective de phase II sur l'oxaliplatine plus 5-FU/acide folinique dans les adénocarcinomes du système biliaire, et le taux de contrôle de la maladie (réponses et maladie stable (DS)) était de 56 %, et la SG médiane était de 9,5 mois. Afin d'améliorer l'efficacité et d'offrir une option de traitement plus pratique pour les patients en réduisant les visites cliniques et en évitant les dispositifs à demeure, ils ont étudié de manière prospective le profil d'activité et de toxicité de l'oxaliplatine par voie intraveineuse plus capécitabine (XELOX) par voie intraveineuse pendant trois semaines et ont conclu que le régime XELOX était une option de traitement bien tolérée et active pour le BTC avancé [13].

Étant donné l'absence de comparaison prospective directe entre les schémas thérapeutiques XELOX et GEMOX dans le CTB avancé, nous proposons un essai de phase III randomisé de GEMOX (gemcitabine/oxaliplatine) vs XELOX (capécitabine/oxaliplatine) chez des patients BTC métastatiques ou non résécables.

Avec l'hypothèse d'un taux médian de SSP à 6 mois de 50 % dans le bras GEMOX et de 35 % dans le bras XELOX (marge de non-infériorité, 15 %), un total de 103 patients ont été nécessaires avec une signification bilatérale de 5 %. niveau et 80% de puissance, avec un cumul de 59 mois et un suivi de 6 mois après le dernier registre patient, pour montrer la non-infériorité de XELOX par rapport à GEMOX. Une distribution exponentielle du temps jusqu'à la progression a été supposée. En admettant un taux d'abandon de 10 %, nous visons à recruter 230 patients. Une analyse intermédiaire n'était pas prévue.