Исследование GEMOX (гемцитабин/оксалиплатин) по сравнению с XELOX (кселода/оксалиплатин) при распространенной карциноме желчевыводящих путей

У пациентов с распространенным BTC (рак желчевыводящих путей) в качестве лечения первой линии рекомендуется либо химиотерапия на основе гемцитабина, 5-FU, либо клинические испытания. Согласно исследованию ABC-02, по сравнению с одним гемцитабином, комбинация цисплатина и гемцитабина была связана со значительным преимуществом в выживаемости без добавления существенной токсичности. Цисплатин плюс гемцитабин является подходящим вариантом для лечения пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей. (ClinicalTrials.gov номер, NCT00262769.) Недавний метаанализ [7] проанализировал 104 исследования фазы II и III, включающие 2810 пациентов с BTC, и обнаружил, что гемцитабин в сочетании с соединениями платины, такими как цисплатин или оксалиплатин, имел более высокую частоту ответа и выживаемость по сравнению с одним гемцитабином. Метаанализ пришел к выводу, что комбинация гемцитабина и цисплатина или оксалиплатина может быть эталонной группой для будущих клинических испытаний.

В то же время было отмечено, что оксалиплатин (l-OHP), производное алкилирующего диаминоциклогексана платины, проявляет выраженный цитотоксический синергизм в сочетании с фторпиримидинами в отношении различных клеток солидных опухолей человека [11]. Основываясь на этой информации, Nehls et al. [12] провели проспективное исследование II фазы оксалиплатина плюс 5-ФУ/фолиновая кислота при аденокарциномах желчевыводящих путей, и показатель контроля заболевания (ответы и стабильное заболевание (SD)) составил 56%, а медиана ОВ составила 9,5 месяцев. Чтобы повысить эффективность и предложить более удобный вариант лечения для пациентов за счет сокращения визитов к врачу и отказа от постоянных устройств, они проспективно исследовали профиль активности и токсичности трехнедельного внутривенного введения оксалиплатина плюс пероральный капецитабин (XELOX) и пришли к выводу, что схема XELOX была хорошо переносимый и активный вариант лечения распространенного BTC [13].

Учитывая отсутствие проспективных прямых сравнений между схемами XELOX и GEMOX при распространенной BTC, мы предлагаем рандомизированное исследование III фазы GEMOX (гемцитабин/оксалиплатин) против XELOX (капецитабин/оксалиплатин) у метастатических или нерезектабельных пациентов с BTC.

При допущении, что медиана 6-месячной ВБП составляет 50 % в группе GEMOX и 35 % в группе XELOX (граница не меньшей эффективности, 15 %), в общей сложности потребовалось 103 пациента при двусторонней 5-процентной значимости. уровень и мощность 80%, с накоплением 59 месяцев и последующим наблюдением в течение 6 месяцев после регистрации последнего пациента, чтобы показать не меньшую эффективность XELOX по сравнению с GEMOX. Предполагалось экспоненциальное распределение времени до прогрессирования. Допустив процент отсева в 10%, мы стремились включить в исследование 230 пациентов. Промежуточный анализ не планировался.