Studio di GEMOX (gemcitabina/oxaliplatino) rispetto a XELOX (Xeloda/oxaliplatino) nel carcinoma avanzato delle vie biliari

Nei pazienti con BTC avanzato (cancro delle vie biliari), la chemioterapia a base di gemcitabina, 5-FU o la sperimentazione clinica sono raccomandate come trattamento di prima linea. Secondo lo studio ABC-02, rispetto alla gemcitabina da sola, il cisplatino più la gemcitabina è stato associato a un significativo vantaggio in termini di sopravvivenza senza l'aggiunta di una sostanziale tossicità. Cisplatino più gemcitabina è un'opzione appropriata per il trattamento di pazienti con carcinoma biliare avanzato. (ClinicalTrials.gov numero, NCT00262769.) Una recente metanalisi [7], ha analizzato 104 studi di fase II e III comprendenti 2810 pazienti con BTC e ha scoperto che la gemcitabina combinata con composti del platino come il cisplatino o l'oxaliplatino aveva un tasso di risposta e una sopravvivenza superiori rispetto alla gemcitabina da sola. La metanalisi ha concluso che la combinazione di gemcitabina e cisplatino o oxaliplatino è il braccio di riferimento per i futuri studi clinici.

Nel frattempo, è stato osservato che l'oxaliplatino (l-OHP), un derivato alchilante del platino diaminocicloesano, mostra un marcato sinergismo citotossico in combinazione con le fluoropirimidine contro una varietà di cellule tumorali umane solide [11]. Sulla base di queste informazioni, Nehls et al. [12] hanno condotto uno studio prospettico di fase II su oxaliplatino più 5-FU/acido folinico negli adenocarcinomi del sistema biliare e il tasso di controllo della malattia (risposte e malattia stabile (SD)) era del 56% e la OS mediana era di 9,5 mesi. Per migliorare l'efficacia e offrire un'opzione terapeutica più conveniente per i pazienti riducendo le visite cliniche ed evitando i dispositivi a permanenza, hanno studiato in modo prospettico l'attività e il profilo di tossicità di oxaliplatino per via endovenosa tre settimane più capecitabina orale (XELOX) e hanno concluso che il regime XELOX era un'opzione terapeutica attiva e ben tollerata per il BTC avanzato [13].

Data la mancanza di un confronto prospettico diretto tra i regimi XELOX e GEMOX nel BTC avanzato, proponiamo uno studio randomizzato di fase III di GEMOX (gemcitabina/oxaliplatino) vs XELOX (capecitabina/oxaliplatino) in pazienti con BTC metastatico o non resecabile.

Presupponendo un tasso mediano di PFS a 6 mesi del 50% nel braccio GEMOX e del 35% nel braccio XELOX (margine di non inferiorità, 15%), sono stati richiesti un totale di 103 pazienti con una significatività bilaterale del 5% livello e potenza dell'80%, con un rateo di 59 mesi e un follow-up di 6 mesi dopo l'ultimo registro dei pazienti, per dimostrare la non inferiorità di XELOX rispetto a GEMOX. È stata assunta una distribuzione esponenziale del tempo alla progressione. Consentendo un tasso di abbandono del 10%, miravamo ad arruolare 230 pazienti. Non era prevista un'analisi intermedia.