Studie av GEMOX(Gemcitabin/Oxaliplatin) versus XELOX(Xeloda/Oxaliplatin) i avansert galleveis karsinom

Hos pasienter med avansert BTC (galdeveiskreft) anbefales enten gemcitabin-basert, 5-FU-basert kjemoterapi eller klinisk utprøving som førstelinjebehandling. I følge ABC-02-studien, sammenlignet med gemcitabin alene, var cisplatin pluss gemcitabin assosiert med en betydelig overlevelsesfordel uten tillegg av betydelig toksisitet. Cisplatin pluss gemcitabin er et passende alternativ for behandling av pasienter med avansert galleveiskreft. (ClinicalTrials.gov nummer, NCT00262769.) Nylig metaanalyse [7], analyserte 104 fase II- og III-studier som omfattet 2810 BTC-pasienter og fant at gemcitabin kombinert med platinaforbindelser som cisplatin eller oksaliplatin hadde overlegen responsrate og overlevelse sammenlignet med gemcitabin alene. Metaanalysen konkluderte med at kombinasjonen av gemcitabin og cisplatin eller oksaliplatin var referansearmen for fremtidige kliniske studier.

I mellomtiden har oksaliplatin (l-OHP), et alkylerende diaminocykloheksan platinaderivat, blitt registrert å vise en markert cytotoksisk synergisme i kombinasjon med fluorpyrimidiner mot en rekke solide humane tumorceller [11]. Basert på disse opplysningene har Nehls et al. [12] gjennomførte en prospektiv fase II-studie av oksaliplatin pluss 5-FU/folinsyre i gallesystemadenokarsinomer, og sykdomskontrollraten (responser og stabil sykdom (SD)) var 56 %, og median OS var 9,5 måneder. For å forbedre effektiviteten og tilby et mer praktisk behandlingsalternativ for pasienter ved å redusere kliniske besøk og unngå inneliggende enheter, undersøkte de prospektivt aktiviteten og toksisitetsprofilen til treukers intravenøs oksaliplatin pluss oral capecitabin (XELOX), og konkluderte med at XELOX-kuren var et godt tolerert og aktivt behandlingsalternativ for avansert BTC [13].

Gitt mangel på prospektiv, direkte sammenligning mellom XELOX- og GEMOX-regimer i avansert BTC, foreslår vi en randomisert fase III-studie av GEMOX (gemcitabin/oxaliplatin) vs XELOX (capecitabin/oxaliplatin) hos metastatiske eller ikke-operable BTC-pasienter.

Med antakelsen om en median 6-måneders PFS-rate på 50 % i GEMOX-armen og 35 % i XELOX-armen (non-inferiority margin, 15%), var totalt 103 pasienter nødvendig under en tosidig 5% signifikans nivå og 80 % effekt, med en periodisering på 59 måneder og en oppfølging på 6 måneder etter siste pasientregister, for å vise XELOXs non-inferioritet i forhold til GEMOX. Det ble antatt en eksponentiell fordeling av tid til progresjon. Ved å tillate et frafall på 10 %, hadde vi som mål å melde inn 230 pasienter. En foreløpig analyse var ikke planlagt.