Estudio de GEMOX (gemcitabina/oxaliplatino) versus XELOX (Xeloda/oxaliplatino) en carcinoma avanzado de vías biliares

En pacientes con BTC (cáncer de vías biliares) avanzado, se recomienda la quimioterapia basada en gemcitabina, basada en 5-FU o un ensayo clínico como tratamiento de primera línea. Según el ensayo ABC-02, en comparación con la gemcitabina sola, el cisplatino más la gemcitabina se asoció con una ventaja de supervivencia significativa sin la adición de una toxicidad sustancial. Cisplatino más gemcitabina es una opción apropiada para el tratamiento de pacientes con cáncer biliar avanzado. (ClinicalTrials.gov) número, NCT00262769.) Un metaanálisis reciente [7] analizó 104 ensayos de fase II y III que incluían a 2810 pacientes con BTC y encontró que la gemcitabina combinada con compuestos de platino como el cisplatino o el oxaliplatino tenían una tasa de respuesta y una supervivencia superiores en comparación con la gemcitabina sola. El metanálisis concluyó que la combinación de gemcitabina y cisplatino u oxaliplatino sería el brazo de referencia para futuros ensayos clínicos.

Mientras tanto, se ha observado que el oxaliplatino (l-OHP), un derivado de diaminociclohexano platino alquilante, muestra un marcado sinergismo citotóxico en combinación con fluoropirimidinas contra una variedad de células tumorales humanas sólidas [11]. Con base en esta información, Nehls et al. [12] realizaron un estudio prospectivo de fase II de oxaliplatino más 5-FU/ácido folínico en adenocarcinomas del sistema biliar y la tasa de control de la enfermedad (respuestas y enfermedad estable [DE]) fue del 56 % y la mediana de SG fue de 9,5 meses. Para mejorar la eficacia y ofrecer una opción de tratamiento más conveniente para los pacientes al reducir las visitas clínicas y evitar los dispositivos permanentes, investigaron prospectivamente el perfil de actividad y toxicidad del oxaliplatino intravenoso cada tres semanas más capecitabina oral (XELOX), y concluyeron que el régimen XELOX era una opción de tratamiento activo y bien tolerado para BTC avanzado [13].

Dada la falta de una comparación directa prospectiva entre los regímenes XELOX y GEMOX en BTC avanzado, proponemos un ensayo aleatorizado de fase III de GEMOX (gemcitabina/oxaliplatino) frente a XELOX (capecitabina/oxaliplatino) en pacientes con BTC metastásico o irresecable.

Con el supuesto de una mediana de tasa de SLP a los 6 meses del 50 % en el brazo de GEMOX y del 35 % en el brazo de XELOX (margen de no inferioridad, 15 %), se requirió un total de 103 pacientes con una significación bilateral del 5 %. nivel y potencia del 80%, con una acumulación de 59 meses y un seguimiento de 6 meses después del último registro de pacientes, para demostrar la no inferioridad de XELOX frente a GEMOX. Se asumió una distribución exponencial del tiempo hasta la progresión. Permitiendo una tasa de abandono del 10 %, nuestro objetivo era inscribir a 230 pacientes. No se planeó un análisis intermedio.