Studie van GEMOX (Gemcitabine/Oxaliplatin) versus XELOX (Xeloda/Oxaliplatin) bij gevorderd galwegcarcinoom

Bij patiënten met vergevorderde BTC (galwegkanker) wordt hetzij chemotherapie op basis van gemcitabine, op 5-FU gebaseerde chemotherapie of klinisch onderzoek aanbevolen als eerstelijnsbehandeling. Volgens de ABC-02-studie was cisplatine plus gemcitabine in vergelijking met alleen gemcitabine geassocieerd met een aanzienlijk overlevingsvoordeel zonder de toevoeging van substantiële toxiciteit. Cisplatine plus gemcitabine is een geschikte optie voor de behandeling van patiënten met gevorderde galkanker. (ClinicalTrials.gov nummer, NCT00262769.) Recente meta-analyse [7] analyseerde 104 fase II- en III-onderzoeken met 2810 BTC-patiënten en ontdekte dat gemcitabine in combinatie met platinaverbindingen zoals cisplatine of oxaliplatine een superieure respons en overleving had in vergelijking met gemcitabine alleen. De meta-analyse concludeerde dat de combinatie van gemcitabine en cisplatine of oxaliplatine de referentiearm is voor toekomstige klinische studies.

Ondertussen is opgemerkt dat oxaliplatine (l-OHP), een alkylerend diaminocyclohexaan-platinaderivaat, een duidelijk cytotoxisch synergisme vertoont in combinatie met fluoropyrimidines tegen een verscheidenheid aan vaste menselijke tumorcellen [11]. Op basis van deze informatie hebben Nehls et al. [12] voerde een prospectieve fase II-studie uit van oxaliplatine plus 5-FU/folinezuur bij adenocarcinomen van het galsysteem, en het ziektecontrolepercentage (respons en stabiele ziekte (SD)) was 56% en de mediane OS was 9,5 maanden. Om de werkzaamheid te verbeteren en patiënten een gemakkelijkere behandelingsoptie aan te bieden door het aantal klinische bezoeken te verminderen en interne apparaten te vermijden, onderzochten ze prospectief de activiteit en het toxiciteitsprofiel van driewekelijkse intraveneuze oxaliplatine plus orale capecitabine (XELOX), en concludeerden dat het XELOX-regime was een goed verdragen en actieve behandelingsoptie voor geavanceerde BTC [13].

Gezien het ontbreken van een prospectieve, directe vergelijking tussen XELOX- en GEMOX-regimes bij vergevorderde BTC, stellen we een gerandomiseerde fase III-studie voor van GEMOX (gemcitabine/oxaliplatine) versus XELOX (capecitabine/oxaliplatine) bij patiënten met gemetastaseerde of inoperabele BTC.

Uitgaande van een mediaan PFS-percentage over 6 maanden van 50% in de GEMOX-arm en 35% in de XELOX-arm (non-inferioriteitsmarge, 15%), waren in totaal 103 patiënten nodig onder een tweezijdige significantie van 5% niveau en 80% vermogen, met een opbouw van 59 maanden en een follow-up van 6 maanden na de laatste patiëntenregistratie, om de non-inferioriteit van XELOX ten opzichte van GEMOX aan te tonen. Er werd uitgegaan van een exponentiële verdeling van tijd tot progressie. Rekening houdend met een uitvalpercentage van 10%, streefden we naar 230 patiënten. Een tussentijdse analyse was niet gepland.