Badanie GEMOX (gemcytabina/oksaliplatyna) w porównaniu z XELOX (xeloda/oksaliplatyna) w zaawansowanym raku dróg żółciowych

U pacjentów z zaawansowanym BTC (rak dróg żółciowych) jako leczenie pierwszego rzutu zaleca się chemioterapię opartą na gemcytabinie, opartą na 5-FU lub badanie kliniczne. Według badania ABC-02, w porównaniu z samą gemcytabiną, cisplatyna plus gemcytabina wiązały się ze znaczną przewagą przeżywalności bez dodawania znacznej toksyczności. Cisplatyna z gemcytabiną jest odpowiednią opcją leczenia pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych. (ClinicalTrials.gov numer NCT00262769.) Niedawna metaanaliza [7] przeanalizowała 104 badania fazy II i III obejmujące 2810 pacjentów z BTC i wykazała, że ​​gemcytabina w połączeniu ze związkami platyny, takimi jak cisplatyna lub oksaliplatyna, miała lepszy wskaźnik odpowiedzi i przeżycia w porównaniu z samą gemcytabiną. Metaanaliza wykazała, że ​​połączenie gemcytabiny i cisplatyny lub oksaliplatyny jest ramieniem odniesienia dla przyszłych badań klinicznych.

Tymczasem stwierdzono, że oksaliplatyna (1-OHP), alkilująca diaminocykloheksanowa pochodna platyny, wykazuje wyraźny synergizm cytotoksyczny w połączeniu z fluoropirymidynami przeciwko różnym litym ludzkim komórkom nowotworowym [11]. Na podstawie tych informacji Nehls i in. [12] przeprowadzili prospektywne badanie II fazy oksaliplatyny plus 5-FU/kwas folinowy w gruczolakorakach dróg żółciowych, a odsetek kontroli choroby (odpowiedzi i stabilizacja choroby (SD)) wyniósł 56%, a mediana OS wyniosła 9,5 miesiąca. Aby poprawić skuteczność i zaoferować pacjentom wygodniejszą opcję leczenia poprzez ograniczenie wizyt w klinice i unikanie urządzeń na stałe, zbadali prospektywnie aktywność i profil toksyczności oksaliplatyny podawanej dożylnie co trzy tygodnie z doustną kapecytabiną (XELOX) i doszli do wniosku, że schemat XELOX był dobrze tolerowana i aktywna opcja leczenia zaawansowanego BTC [13].

Biorąc pod uwagę brak prospektywnego, bezpośredniego porównania między schematami XELOX i GEMOX w zaawansowanym BTC, proponujemy randomizowane badanie III fazy GEMOX (gemcytabina/oksaliplatyna) vs XELOX (kapecytabina/oksaliplatyna) u pacjentów z BTC z przerzutami lub nieoperacyjnymi.

Przy założeniu mediany 6-miesięcznego wskaźnika PFS na poziomie 50% w ramieniu GEMOX i 35% w ramieniu XELOX (margines non-inferiority, 15%), wymaganych było łącznie 103 pacjentów z dwustronną istotnością 5%. poziom i 80% mocy, z naliczeniem 59 miesięcy i okresem obserwacji 6 miesięcy po ostatnim rejestrze pacjentów, aby wykazać, że XELOX nie jest gorszy od GEMOX. Przyjęto wykładniczy rozkład czasu do progresji. Zezwalając na odsetek rezygnacji wynoszący 10%, naszym celem było zapisanie 230 pacjentów. Analiza pośrednia nie była planowana.