Undersøgelse af GEMOX(Gemcitabin/Oxaliplatin) versus XELOX(Xeloda/Oxaliplatin) i avanceret galdevejscarcinom

Hos patienter med fremskreden BTC (galdevejskræft) anbefales enten gemcitabin-baseret, 5-FU-baseret kemoterapi eller kliniske forsøg som førstelinjebehandling. Ifølge ABC-02-studiet, sammenlignet med gemcitabin alene, var cisplatin plus gemcitabin forbundet med en signifikant overlevelsesfordel uden tilføjelse af væsentlig toksicitet. Cisplatin plus gemcitabin er en passende mulighed til behandling af patienter med fremskreden galdekræft. (ClinicalTrials.gov nummer, NCT00262769.) Nylig metaanalyse [7] analyserede 104 fase II- og III-forsøg omfattende 2810 BTC-patienter og fandt, at gemcitabin kombineret med platinforbindelser såsom cisplatin eller oxaliplatin havde overlegen responsrate og overlevelse sammenlignet med gemcitabin alene. Metaanalysen konkluderede, at kombinationen af ​​gemcitabin og cisplatin eller oxaliplatin var referencearmen for fremtidige kliniske forsøg.

I mellemtiden er det blevet bemærket, at oxaliplatin (l-OHP), et alkylerende diaminocyclohexanplatinderivat, udviser en markant cytotoksisk synergisme i kombination med fluorpyrimidiner mod en række solide humane tumorceller [11]. Baseret på disse oplysninger har Nehls et al. [12] udførte et prospektivt fase II-studie af oxaliplatin plus 5-FU/folinsyre i galdesystemets adenokarcinomer, og sygdomskontrolraten (respons og stabil sygdom (SD)) var 56 %, og median OS var 9,5 måneder. For at forbedre effektiviteten og tilbyde en mere bekvem behandlingsmulighed for patienter ved at reducere kliniske besøg og undgå indlagte apparater, undersøgte de prospektivt aktivitets- og toksicitetsprofilen af ​​tre-ugers intravenøs oxaliplatin plus oral capecitabin (XELOX) og konkluderede, at XELOX-kuren var en veltolereret og aktiv behandlingsmulighed for avanceret BTC [13].

I betragtning af en mangel på prospektiv, direkte sammenligning mellem XELOX- og GEMOX-regimer i avanceret BTC, foreslår vi et randomiseret fase III-forsøg med GEMOX (gemcitabin/oxaliplatin) vs. XELOX (capecitabin/oxaliplatin) i metastatiske eller ikke-operable BTC-patienter.

Med antagelsen om en median 6-måneders PFS-rate på 50 % i GEMOX-armen og 35 % i XELOX-armen (non-inferiority margin, 15%), var der behov for i alt 103 patienter under en tosidet 5% signifikans niveau og 80 % power, med en periodisering på 59 måneder og en opfølgning på 6 måneder efter sidste patientregistrering, for at vise XELOX's non-inferioritet i forhold til GEMOX. En eksponentiel fordeling af tid til progression blev antaget. For at tillade et frafald på 10 %, sigtede vi på at indskrive 230 patienter. Der var ikke planlagt en foreløbig analyse.