GEMOXin (gemsitabiini/oksaliplatiini) ja XELOXin (Xeloda/oksaliplatiini) välinen tutkimus pitkälle edenneessä sappitiekarsinoomassa

Potilaille, joilla on pitkälle edennyt BTC (sappitiesyöpä), joko gemsitabiinipohjaista, 5-FU-pohjaista kemoterapiaa tai kliinistä tutkimusta suositellaan ensilinjan hoitona. ABC-02-tutkimuksen mukaan verrattuna pelkkään gemsitabiiniin, sisplatiini plus gemsitabiini tuotti merkittävän eloonjäämisedun ilman merkittävää toksisuutta. Sisplatiini ja gemsitabiini ovat sopiva vaihtoehto potilaille, joilla on pitkälle edennyt sappisyöpä. (ClinicalTrials.gov numero, NCT00262769.) Äskettäisessä metaanalyysissä [7] analysoitiin 104 vaiheen II ja III koetta, joihin osallistui 2 810 BTC-potilasta, ja havaittiin, että gemsitabiinilla yhdistettynä platinayhdisteisiin, kuten sisplatiiniin tai oksaliplatiiniin, oli parempi vasteprosentti ja eloonjääminen verrattuna pelkkään gemsitabiiniin. Metaananalyysin mukaan gemsitabiinin ja sisplatiinin tai oksaliplatiinin yhdistelmä on vertailuryhmä tulevissa kliinisissä tutkimuksissa.

Samaan aikaan oksaliplatiinilla (l-OHP), alkyloivalla diaminosykloheksaaniplatinajohdannaisella, on havaittu olevan huomattava sytotoksinen synergismi yhdessä fluoripyrimidiinien kanssa erilaisia ​​kiinteitä ihmisen kasvainsoluja vastaan ​​[11]. Näiden tietojen perusteella Nehls et ai. [12] suoritti prospektiivisen vaiheen II tutkimuksen oksaliplatiinilla plus 5-FU/folionihapolla sappijärjestelmän adenokarsinoomissa, ja taudin hallintaaste (vasteet ja vakaa sairaus (SD)) oli 56 % ja keskimääräinen elinikä oli 9,5 kuukautta. Tehokkuuden parantamiseksi ja helpomman hoitovaihtoehdon tarjoamiseksi potilaille vähentämällä kliinisiä käyntejä ja välttämällä laitteita, he tutkivat prospektiivisesti kolmen viikon välein annettavan suonensisäisen oksaliplatiinin ja oraalisen kapesitabiinin (XELOX) aktiivisuutta ja toksisuusprofiilia ja päättelivät, että XELOX-hoito oli hyvin siedetty ja aktiivinen hoitovaihtoehto edistyneelle BTC:lle [13].

Koska XELOX- ja GEMOX-hoito-ohjelmien välillä ei ole mahdollista, suoraa vertailua pitkälle edenneessä BTC:ssä, ehdotamme satunnaistettua vaiheen III koetta GEMOXista (gemsitabiini/oksaliplatiini) vs. XELOX (kapesitabiini/oksaliplatiini) metastasoituneilla tai ei-leikkauksellisilla BTC-potilailla.

Olettaen, että 6 kuukauden PFS:n mediaani on 50 % GEMOX-haarassa ja 35 % XELOX-haarassa (non-inferiority margin, 15 %), tarvittiin yhteensä 103 potilasta kaksipuolisen 5 %:n merkitsevyyden alla. tasolla ja 80 % teholla, 59 kuukauden kertymä ja 6 kuukauden seuranta viimeisen potilasrekisterin jälkeen, mikä osoittaa, että XELOX ei ole huonompi kuin GEMOX. Oletuksena oli eksponentiaalinen aikajakauma etenemiseen. Sallimme 10 %:n keskeyttämisprosentin, tavoitteenamme oli ottaa mukaan 230 potilasta. Välianalyysiä ei suunniteltu.