Estudo de GEMOX(Gemcitabina/Oxaliplatina) Versus XELOX(Xeloda/Oxaliplatina) em Carcinoma Avançado do Trato Biliar

Em pacientes com BTC (câncer do trato biliar) avançado, quimioterapia à base de gencitabina ou 5-FU ou ensaio clínico é recomendado como tratamento de primeira linha. De acordo com o estudo ABC-02, em comparação com a gencitabina sozinha, cisplatina mais gencitabina foi associada a uma vantagem de sobrevida significativa sem a adição de toxicidade substancial. Cisplatina mais gemcitabina é uma opção apropriada para o tratamento de pacientes com câncer biliar avançado. (ClinicalTrials.gov número, NCT00262769.) Metanálise recente [7], analisou 104 ensaios de fase II e III compreendendo 2.810 pacientes BTC e descobriu que a gencitabina combinada com compostos de platina, como cisplatina ou oxaliplatina, apresentou taxa de resposta e sobrevida superiores quando comparada à gencitabina sozinha. A metanálise concluiu que a combinação de gencitabina e cisplatina ou oxaliplatina é o braço de referência para futuros ensaios clínicos.

Enquanto isso, a oxaliplatina (l-OHP), um derivado alquilante da platina diaminociclohexano, demonstrou exibir um sinergismo citotóxico marcado em combinação com fluoropirimidinas contra uma variedade de células tumorais humanas sólidas [11]. Com base nessas informações, Nehls et al. [12] conduziram um estudo prospectivo de fase II de oxaliplatina mais 5-FU/ácido folínico em adenocarcinomas do sistema biliar, e a taxa de controle da doença (respostas e doença estável (DP)) foi de 56%, e a sobrevida mediana foi de 9,5 meses. Para melhorar a eficácia e oferecer uma opção de tratamento mais conveniente para os pacientes, reduzindo as visitas clínicas e evitando dispositivos internos, eles investigaram prospectivamente o perfil de atividade e toxicidade de oxaliplatina intravenosa mais capecitabina oral (XELOX) três semanas e concluíram que o regime XELOX era uma opção de tratamento ativo e bem tolerado para BTC avançado [13].

Dada a falta de comparação direta e prospectiva entre os regimes de XELOX e GEMOX em BTC avançado, propomos um estudo randomizado de fase III de GEMOX (gencitabina/oxaliplatina) versus XELOX (capecitabina/oxaliplatina) em pacientes com BTC metastáticos ou irressecáveis.

Com a suposição de uma taxa mediana de PFS de 6 meses de 50% no braço GEMOX e 35% no braço XELOX (margem de não inferioridade, 15%), um total de 103 pacientes foram necessários sob uma significância bilateral de 5% nível e poder de 80%, com um acúmulo de 59 meses e um seguimento de 6 meses após o último registro do paciente, para mostrar a não inferioridade do XELOX ao GEMOX. Uma distribuição exponencial de tempo para progressão foi assumida. Permitindo uma taxa de abandono de 10%, pretendemos inscrever 230 pacientes. Uma análise interina não foi planejada.