Studie von GEMOX (Gemcitabin/Oxaliplatin) im Vergleich zu XELOX (Xeloda/Oxaliplatin) bei fortgeschrittenem Gallengangskarzinom

Bei Patienten mit fortgeschrittenem BTC (Gallenwegskrebs) wird entweder eine Gemcitabin-basierte, 5-FU-basierte Chemotherapie oder eine klinische Studie als Erstlinienbehandlung empfohlen. Gemäß der ABC-02-Studie war Cisplatin plus Gemcitabin im Vergleich zu Gemcitabin allein mit einem signifikanten Überlebensvorteil ohne zusätzliche erhebliche Toxizität verbunden. Cisplatin plus Gemcitabin ist eine geeignete Option für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Gallenkrebs. (ClinicalTrials.gov Nummer, NCT00262769.) Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse [7] analysierte 104 Phase-II- und -III-Studien mit 2810 BTC-Patienten und stellte fest, dass Gemcitabin in Kombination mit Platinverbindungen wie Cisplatin oder Oxaliplatin im Vergleich zu Gemcitabin allein eine überlegene Ansprechrate und Überlebensrate hatte. Die Metaanalyse kam zu dem Schluss, dass die Kombination von Gemcitabin und Cisplatin oder Oxaliplatin der Referenzarm für zukünftige klinische Studien sein wird.

Unterdessen wurde festgestellt, dass Oxaliplatin (l-OHP), ein alkylierendes Diaminocyclohexanplatinderivat, in Kombination mit Fluorpyrimidinen einen ausgeprägten zytotoxischen Synergismus gegen eine Vielzahl solider menschlicher Tumorzellen zeigt [11]. Basierend auf diesen Informationen haben Nehls et al. [12] führten eine prospektive Phase-II-Studie mit Oxaliplatin plus 5-FU/Folinsäure bei Adenokarzinomen des Gallensystems durch, und die Krankheitskontrollrate (Ansprechen und stabile Erkrankung (SD)) betrug 56 % und das mediane OS 9,5 Monate. Um die Wirksamkeit zu verbessern und eine bequemere Behandlungsoption für Patienten anzubieten, indem klinische Besuche reduziert und Verweilvorrichtungen vermieden wurden, untersuchten sie prospektiv das Aktivitäts- und Toxizitätsprofil von dreiwöchigem intravenösem Oxaliplatin plus oralem Capecitabin (XELOX) und kamen zu dem Schluss, dass das XELOX-Regime geeignet war eine gut verträgliche und aktive Behandlungsoption für fortgeschrittenes BTC [13].

Angesichts eines Mangels an prospektivem, direktem Vergleich zwischen XELOX- und GEMOX-Schemata bei fortgeschrittenem BTC schlagen wir eine randomisierte Phase-III-Studie mit GEMOX (Gemcitabin/Oxaliplatin) vs. XELOX (Capecitabin/Oxaliplatin) bei Patienten mit metastasiertem oder inoperablem BTC vor.

Unter der Annahme einer medianen 6-Monats-PFS-Rate von 50 % im GEMOX-Arm und 35 % im XELOX-Arm (Nichtunterlegenheitsmarge 15 %) wurden insgesamt 103 Patienten unter einer zweiseitigen Signifikanz von 5 % benötigt Niveau und 80 % Power, mit einem Zeitraum von 59 Monaten und einer Nachbeobachtung von 6 Monaten nach der letzten Patientenregistrierung, um die Nicht-Unterlegenheit von XELOX gegenüber GEMOX zu zeigen. Es wurde eine exponentielle Verteilung der Zeit bis zur Progression angenommen. Unter Berücksichtigung einer Dropout-Rate von 10 % wollten wir 230 Patienten aufnehmen. Eine Zwischenanalyse war nicht vorgesehen.