Výběr léčby podle kožní reakce na cetuximab
Kožní reakce na cetuximab jako kritéria pro výběr léčby u pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku: studie fáze 2
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Východiska: Výsledky léčby u ozářených pacientů, u kterých se po současném podání cetuximabu rozvine intenzivní kožní reakce, se podle literatury jeví jako zlepšené ve srovnání s výsledky standardní kombinace radioterapie a cisplatiny. U ostatních pacientů se neočekává příznivý účinek cetuximabu a terapie cisplatinou (současně s ozařováním) je u této skupiny účinnější.
V této navrhované jednoinstituční nerandomizované studii fáze II u pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku bude terapie přizpůsobena stupni kožního spěchu zaznamenanému po prvních dvou cyklech cetuximabu a cisplatiny, tzn. buď s radioimunoterapií (radioterapie a cetuximab) nebo radiochemoterapií (radioterapie a cisplatina).
Metodika: U pacientů s inoperabilními tumory bude aplikována indukční chemoterapie (Docetaxel 75 mg/m2, Cisplatina 75 mg/m2, 5-Fluoruracil 750 mg/m2 v kontinuální infuzi 1.-5. den; opakovat každých 21 dní ve 4 cyklech). . V týdnu před první frakcí radioterapie dostanou všichni pacienti úvodní dávku cetuximabu (400 mg/m2) a kombinaci cetuximabu (250 mg/m2) a cisplatiny (30 mg/m2) během prvního týdne ozařování. Po multidisciplinárním posouzení stupně kožního návalu, provedeném na konci druhého týdne ozařování, budou pacienti rozděleni do následujících skupin: rameno A - kožní nával CTCAE v3.0 stupně <2 bude pokračovat radiochemoterapií cisplatinou; rameno B - kožní nával CTCAE v3.0 stupně >=2 bude pokračovat radioimunoterapií cetuximabem.
Plánovaný počet pacientů zařazených do studie je 120 (rameno A - 50, rameno B - 70) a doba náboru je 3 roky. Primárním cílem studie je radiologicky stanovit míru kompletní odpovědi 12-14 týdnů po terapii. Sekundárními cíli jsou lokoregionální kontrola, přežití bez progrese a celkové přežití 2 roky po terapii, akutní a pozdní toxicita.
Očekávané výsledky: Očekávaná míra kompletní odpovědi u pacientů léčených radiochemoterapií je 50 % au pacientů léčených radioimunoterapií 75 %. Očekáváme také, že rozdíl v absolutním zisku přežití mezi skupinami bude 25 %.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ljubljana, Slovinsko, SI-1000
- Nábor
- Institute of Oncology Ljubljana
-
Kontakt:
- Primož Strojan, Prof.
- E-mail: pstrojan@onko-i.si
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Marta Dremelj, MD, MSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Igor Fajdiga, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Cvetka Kuhar Grašič, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jančar Boris, MD, MSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Simona Jereb, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Katarina Karner, MD, MSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Barbara Žumer, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Spinocelulární karcinom, histologicky prokázaný (se stavem HPV stanoveným u pacientů s orofaryngeálním primárem)
- Místo nádoru: dutina ústní, orofarynx, hypofarynx nebo hrtan.
- Lokálně a/nebo regionálně operabilní a inoperabilní nádory (UICC TNM stadia III, IVa nebo IVb), bez vzdálených metastáz (stadium M0)
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
- Očekávané přežití >6 měsíců
- Stav výkonnosti WHO 0-2
- Laboratorní parametry:
hemoglobin ≥100 g/l; počet leukocytů > 3,5x109/l, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5x109/l; počet krevních destiček > 100x109/l; celkový bilirubin < 1,25x horní normální hranice; transaminázy (ALT, AST) < 5x horní normální hranice; clearance kreatininu (ECC) ≥ 60 ml/min;
- Přítomnost alespoň jedné dvourozměrně měřitelné indexové léze
- Účinná antikoncepce pro muže i ženy, pokud existuje riziko početí
- Podepsaný písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Jiná předchozí malignita do 5 let, s výjimkou anamnézy dříve adekvátně léčeného bazaliomu kůže nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku
- Nezpůsobilost k chemoterapii:
nestabilní kardiopulmonální, renální a jaterní onemocnění, které pravděpodobně ohrozí bezpečné podání I.V. infuze (chemoterapie); hematologická onemocnění; klinicky zjevné poškození sluchu; preexistující stupeň motorické nebo senzorické neurotoxicity ≥ 2 podle CTCAE v3.0; předchozí podání cetuximabu nebo cisplatiny;
- Aktivní, nekontrolovaná infekce
- Zdravotní nebo psychický stav, který podle názoru zkoušejícího znemožňuje bezpečné podání plánované radioterapie nebo systémové terapie
- Známé zneužívání drog nebo těžké zneužívání alkoholu
- Těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
lokoregionální míra úplné odezvy
Časové okno: 12-14 týdnů po terapii
|
Primárním cílem studie je radiologicky stanovit míru kompletní odpovědi 12-14 týdnů po terapii.
|
12-14 týdnů po terapii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
proveditelnosti (profil toxicity) navrženého režimu
Časové okno: účastníci budou sledováni po dobu trvání léčby (očekávaný průměr 20 týdnů)
|
počet pacientů s nežádoucími účinky klasifikovanými podle National Cancer Institute CTC v3.0 (jako míra bezpečnosti a snášenlivosti)
|
účastníci budou sledováni po dobu trvání léčby (očekávaný průměr 20 týdnů)
|
|
lokoregionální kontrola
Časové okno: 2 roky po thapy
|
Lokoregionální kontrola bude vypočítána od prvního dne terapie do výskytu lokální a/nebo regionální recidivy (podle toho, co nastane dříve) nebo úmrtí z jakékoli jiné příčiny než vzdálené metastázy.
|
2 roky po thapy
|
|
přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky po terapii
|
Bez progrese se počítá od prvního dne terapie do objevení se lokální nebo regionální recidivy, vzdálených metastáz, sekundární primární rakoviny nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
2 roky po terapii
|
|
celkové přežití
Časové okno: 2 roky po terapii
|
Celkové přežití je definováno jako časový interval mezi prvním dnem terapie a úmrtím z jakékoli příčiny.
|
2 roky po terapii
|
|
pozdní toxicita včetně funkce štítné žlázy
Časové okno: až 2 roky po terapii
|
počet pacientů s nežádoucími účinky klasifikovanými podle National Cancer Institute CTC v3.0 (jako míra bezpečnosti a snášenlivosti)
|
až 2 roky po terapii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Primož Strojan, Prof., Dept. of Radiation Oncology, Institute of Oncology Ljubljana, Slovenia
- Vrchní vyšetřovatel: Branko Zakotnik, Prof., Dept. of Medical Oncology, Institute of Oncology Ljubljana, Slovenia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ORL-01-11
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .