Val av behandling enligt hudreaktion på Cetuximab
Hudreaktion på Cetuximab som kriterium för val av behandling hos patienter med lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och hals: Fas 2-studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund: Enligt litteraturen verkar behandlingsresultaten hos bestrålade patienter som utvecklar intensiv hudreaktion efter samtidig administrering av Cetuximab vara förbättrade jämfört med resultaten av standardkombinationer av strålbehandling och cisplatin. Hos andra patienter förväntas ingen gynnsam effekt av Cetuximab och behandlingen med Cisplatin (samtidigt med bestrålning) är mer effektiv i denna grupp.
I denna föreslagna icke-randomiserade fas II-studie med en enda institution på patienter med lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och hals, kommer behandlingen att anpassas till graden av hudpåslag som registrerats efter de två första cyklerna av Cetuximab och Cisplatin, dvs. antingen med radioimmunterapi (strålbehandling och Cetuximab) eller radiokemoterapi (strålbehandling och cisplatin).
Metoder: Hos patienter med inoperabla tumörer kommer induktionskemoterapi (Docetaxel 75 mg/m2, Cisplatin 75 mg/m2, 5-Fluorouracil 750 mg/m2 i kontinuerlig infusion dag 1-5; upprepad var 21:e dag i 4 cykler) att administreras . Veckan före den första fraktionen av strålbehandling kommer alla patienter att få en laddningsdos av Cetuximab (400 mg/m2) och en kombination av Cetuximab (250 mg/m2) och Cisplatin (30 mg/m2) under den första veckan av bestrålningen. Efter multidisciplinär bedömning av graden av hudpåslag, utförd i slutet av den andra bestrålningsveckan, kommer patienterna att grupperas enligt följande: arm A - hudpåslag av CTCAE v3.0 grad <2 kommer att fortsätta med radiokemoterapi med Cisplatin; arm B - skin rush av CTCAE v3.0 grad >=2 kommer att fortsätta med radioimmunterapi med Cetuximab.
Det planerade antalet patienter som ingår i studien är 120 (arm A - 50, arm B - 70) och rekryteringsperioden är 3 år. Det primära syftet med studien är att radiologiskt bestämma den fullständiga svarsfrekvensen 12-14 veckor efter behandlingen. De sekundära målen är lokoregional kontroll, progressionsfri överlevnad och total överlevnad 2 år efter terapi, akut och sen toxicitet.
Förväntade resultat: Den förväntade fullständiga svarsfrekvensen hos patienter som behandlas med radiokemoterapi och de som behandlas med radioimmunterapi är 50 % respektive 75 %. Vi förväntar oss också att skillnaden i en absolut överlevnadsvinst mellan grupperna är 25 %.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Ljubljana, Slovenien, SI-1000
- Rekrytering
- Institute of Oncology Ljubljana
-
Kontakt:
- Primož Strojan, Prof.
- E-post: pstrojan@onko-i.si
-
Underutredare:
- Marta Dremelj, MD, MSc
-
Underutredare:
- Igor Fajdiga, MD, PhD
-
Underutredare:
- Cvetka Kuhar Grašič, MD, PhD
-
Underutredare:
- Jančar Boris, MD, MSc
-
Underutredare:
- Simona Jereb, MD
-
Underutredare:
- Katarina Karner, MD, MSc
-
Underutredare:
- Barbara Žumer, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skivepitelcancer, histologiskt bevisad (med HPV-status fastställd hos patienter med orofaryngeal primär)
- Tumörställe: munhåla, orofarynx, hypofarynx eller struphuvud.
- Lokalt och/eller regionalt opererbara och inoperabla tumörer (UICC TNM steg III, IVa eller IVb), utan fjärrmetastaser (M0-stadium)
- Man eller kvinna ≥18 år
- Förväntad överlevnad >6 månader
- WHO prestationsstatus 0-2
- Laboratorieparametrar:
hemoglobin >100 g/L; leukocytantal > 3,5x109/L, absolut neutrofilantal ≥ 1,5x109/L; trombocytantal > 100x109/L; totalt bilirubin < 1,25x övre normalgräns; transaminaser (ALT, ASAT) < 5x övre normalgräns; kreatininclearance (ECC) ≥ 60 ml/minut;
- Förekomst av minst en tvådimensionellt mätbar indexlesion
- Effektiv preventivmedel för både manliga och kvinnliga försökspersoner om risk för befruktning finns
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Annan tidigare malignitet inom 5 år, med undantag för en historia av ett tidigare adekvat behandlat basalcellscancer i huden eller pre-invasivt karcinom i livmoderhalsen
- Kemoterapi ej kvalificerad:
instabil hjärt- och lungsjukdom, njur- och leversjukdom som sannolikt äventyrar säker leverans av I.V. infusion (kemoterapi); hematologiska sjukdomar; kliniskt uppenbar hörselnedsättning; redan existerande motorisk eller sensorisk neurotoxicitet grad ≥ 2 enligt CTCAE v3.0; tidigare administrering av Cetuximab eller Cisplatin;
- Aktiv, okontrollerad infektion
- Medicinskt eller psykologiskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning utesluter säker administrering av den planerade strålbehandlingen eller systemterapin
- Känt drogmissbruk eller grovt alkoholmissbruk
- Graviditet eller amning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
lokoregional fullständig svarsfrekvens
Tidsram: 12-14 veckor efter behandlingen
|
Det primära syftet med studien är att radiologiskt bestämma den fullständiga svarsfrekvensen 12-14 veckor efter behandlingen.
|
12-14 veckor efter behandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
genomförbarhet (toxicitetsprofil) för den föreslagna kuren
Tidsram: deltagarna kommer att följas under behandlingens varaktighet (ett förväntat genomsnitt på 20 veckor)
|
antal patienter med biverkningar graderade enligt National Cancer Institute CTC v3.0 (som mått på säkerhet och tolerabilitet)
|
deltagarna kommer att följas under behandlingens varaktighet (ett förväntat genomsnitt på 20 veckor)
|
|
lokoregional kontroll
Tidsram: vid 2 år efter thapy
|
Lokoregional kontroll kommer att beräknas från den första dagen av behandlingen till förekomsten av det lokala och/eller regionala återfallet (beroende på vilket som inträffar först) eller dödsfall av någon annan orsak än fjärrmetastaser.
|
vid 2 år efter thapy
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år efter behandlingen
|
Progressionsfri kommer att beräknas från den första dagen av behandlingen till uppkomsten av lokalt eller regionalt återfall, fjärrmetastaser, sekundär primär cancer eller död av någon orsak.
|
2 år efter behandlingen
|
|
total överlevnad
Tidsram: 2 år efter behandlingen
|
Total överlevnad definieras som ett tidsintervall mellan den första behandlingsdagen och dödsfall oavsett orsak.
|
2 år efter behandlingen
|
|
sen toxicitet inklusive sköldkörtelfunktion
Tidsram: upp till 2 år efter behandling
|
antal patienter med biverkningar graderade enligt National Cancer Institute CTC v3.0 (som mått på säkerhet och tolerabilitet)
|
upp till 2 år efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Primož Strojan, Prof., Dept. of Radiation Oncology, Institute of Oncology Ljubljana, Slovenia
- Huvudutredare: Branko Zakotnik, Prof., Dept. of Medical Oncology, Institute of Oncology Ljubljana, Slovenia
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ORL-01-11
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .