Sélection du traitement en fonction de la réaction cutanée au cétuximab
Réaction cutanée au cetuximab comme critère de sélection du traitement chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou : étude de phase 2
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : Selon la littérature, les résultats du traitement chez les patients irradiés qui développent une réaction cutanée intense après l'administration concomitante de cetuximab semblent améliorés par rapport aux résultats de l'association standard de radiothérapie et de cisplatine. Chez les autres patients, aucun effet bénéfique du Cetuximab n'est attendu et le traitement par Cisplatine (concomitant à l'irradiation) est plus efficace dans ce groupe.
Dans cette étude de phase II non randomisée à établissement unique proposée sur des patients atteints d'un carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou, la thérapie sera ajustée au degré d'éruption cutanée enregistré après les deux premiers cycles de cétuximab et de cisplatine, c'est-à-dire soit par radioimmunothérapie (radiothérapie et Cetuximab) soit par radiochimiothérapie (radiothérapie et Cisplatine).
Méthodes : Chez les patients présentant des tumeurs inopérables, une chimiothérapie d'induction (docétaxel 75 mg/m2, cisplatine 75 mg/m2, 5-fluorouracile 750 mg/m2 en perfusion continue jours 1 à 5 ; répétée tous les 21 jours pendant 4 cycles) sera administrée . Dans la semaine précédant la première fraction de radiothérapie, tous les patients recevront une dose de charge de Cetuximab (400 mg/m2) et une association de Cetuximab (250 mg/m2) et de Cisplatine (30 mg/m2) pendant la première semaine d'irradiation. Après évaluation multidisciplinaire du grade de rush cutané, réalisée à l'issue de la deuxième semaine d'irradiation, les patients seront regroupés comme suit : bras A - rush cutané de grade CTCAE v3.0 <2 procédera à une radiochimiothérapie au Cisplatine ; bras B - éruption cutanée de grade CTCAE v3.0> = 2 procédera à la radioimmunothérapie avec Cetuximab.
Le nombre prévu de patients inclus dans l'étude est de 120 (bras A - 50, bras B - 70) et la période de recrutement est de 3 ans. L'objectif principal de l'étude est de déterminer radiologiquement le taux de réponse complète 12 à 14 semaines après le traitement. Les objectifs secondaires sont le contrôle locorégional, la survie sans progression et la survie globale à 2 ans après traitement, la toxicité aiguë et tardive.
Résultats attendus : Le taux de réponse complète attendu chez les patients traités par radiochimiothérapie et ceux traités par radioimmunothérapie est de 50 % et 75 %, respectivement. Nous nous attendons également à ce que la différence de gain de survie absolue entre les groupes soit de 25 %.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ljubljana, Slovénie, SI-1000
- Recrutement
- Institute of Oncology Ljubljana
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Contact:
- Primož Strojan, Prof.
- E-mail: pstrojan@onko-i.si
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Sous-enquêteur:
- Marta Dremelj, MD, MSc
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Sous-enquêteur:
- Igor Fajdiga, MD, PhD
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Sous-enquêteur:
- Cvetka Kuhar Grašič, MD, PhD
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Sous-enquêteur:
- Jančar Boris, MD, MSc
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Sous-enquêteur:
- Simona Jereb, MD
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Sous-enquêteur:
- Katarina Karner, MD, MSc
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Sous-enquêteur:
- Barbara Žumer, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Carcinome épidermoïde, histologiquement prouvé (avec statut HPV déterminé chez les patients atteints d'oropharynx primaire)
- Site tumoral : cavité buccale, oropharynx, hypopharynx ou larynx.
- Tumeurs opérables et inopérables localement et/ou régionalement (stades UICC TNM III, IVa ou IVb), sans métastases à distance (stade M0)
- Homme ou femme ≥18 ans
- Espérance de survie > 6 mois
- Statut de performance de l'OMS 0-2
- Paramètres de laboratoire :
hémoglobine ≥100 g/L ; numération leucocytaire > 3,5x109/L, numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5x109/L ; numération plaquettaire > 100x109/L ; bilirubine totale < 1,25x limite supérieure normale ; transaminases (ALT, AST) < 5x limite supérieure normale ; clairance de la créatinine (ECC) ≥ 60 ml/minute ;
- Présence d'au moins une lésion index bidimensionnelle mesurable
- Contraception efficace pour les sujets masculins et féminins si le risque de conception existe
- Consentement éclairé écrit signé
Critère d'exclusion:
- Autre tumeur maligne antérieure dans les 5 ans, à l'exception d'antécédents de carcinome basocellulaire de la peau ou de carcinome pré-invasif du col de l'utérus préalablement traité de manière adéquate
- Inadmissibilité à la chimiothérapie :
maladie cardio-pulmonaire, rénale et hépatique instable susceptible de compromettre la sécurité de l'administration de l'I.V. perfusion (chimiothérapie); maladies hématologiques; déficience auditive cliniquement évidente ; grade de neurotoxicité motrice ou sensorielle préexistante ≥ 2 selon le CTCAE v3.0 ; administration antérieure de Cetuximab ou de Cisplatine ;
- Infection active et non contrôlée
- État médical ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche l'administration sûre de la radiothérapie ou de la thérapie systémique prévue
- Toxicomanie connue ou alcoolisme grave
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de réponse complète locorégionale
Délai: 12 à 14 semaines après le traitement
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L'objectif principal de l'étude est de déterminer radiologiquement le taux de réponse complète 12 à 14 semaines après le traitement.
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12 à 14 semaines après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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faisabilité (profil de toxicité) du régime proposé
Délai: les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement (une moyenne prévue de 20 semaines)
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nombre de patients présentant des événements indésirables classés selon le National Cancer Institute CTC v3.0 (en tant que mesure de sécurité et de tolérabilité)
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les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement (une moyenne prévue de 20 semaines)
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contrôle locorégional
Délai: à 2 ans après thapy
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Le contrôle locorégional sera calculé à partir du premier jour du traitement jusqu'à la survenue de la récidive locale et/ou régionale (selon la première éventualité) ou le décès de toute autre cause que la métastase à distance.
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à 2 ans après thapy
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survie sans progression
Délai: 2 ans après la thérapie
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L'absence de progression sera calculée à partir du premier jour du traitement jusqu'à l'apparition d'une récidive locale ou régionale, de métastases à distance, d'un cancer primitif secondaire ou d'un décès quelle qu'en soit la cause.
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2 ans après la thérapie
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la survie globale
Délai: 2 ans après la thérapie
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La survie globale est définie comme un intervalle de temps entre le premier jour de traitement et le décès quelle qu'en soit la cause.
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2 ans après la thérapie
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toxicité tardive incluant la fonction thyroïdienne
Délai: jusqu'à 2 ans après le traitement
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nombre de patients présentant des événements indésirables classés selon le National Cancer Institute CTC v3.0 (en tant que mesure de sécurité et de tolérabilité)
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jusqu'à 2 ans après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Primož Strojan, Prof., Dept. of Radiation Oncology, Institute of Oncology Ljubljana, Slovenia
- Chercheur principal: Branko Zakotnik, Prof., Dept. of Medical Oncology, Institute of Oncology Ljubljana, Slovenia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ORL-01-11
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