Klinická studie k vyhodnocení účinnosti VR506 pomocí nového inhalátoru pro léčbu astmatu

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Dospívající ve věku 12 až 17 let (včetně) a dospělí ve věku 18 až 65 let (včetně)
• Zdokumentovaná klinická anamnéza astmatu (tj. vypracovaná lékařem) po dobu nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou
• Zdokumentovaná reverzibilita astmatu během 5 let před screeningem nebo během něj, nebo pokud při screeningu není splněno kritérium reverzibility astmatu, může být na konci období záběhu proveden opakovaný test.
• U jedinců s astmatem, kteří podle názoru zkoušejícího vyžadují udržovací léčbu inhalačními kortikosteroidy (ICS), se má za to, že tuto léčbu pravidelně dodržují, a proto se pravděpodobně zhorší do 6 týdnů po vysazení své obvyklé léčby IKS

• Mírné nebo středně těžké astma, definované jako:

  • Mírná - dobrá kontrola astmatu dosažená nízkými dávkami inhalačních kortikosteroidů (denní dávka 200-500 μg beklometasondipropionátu nebo ekvivalentu) s nebo bez jiné léčby nízké intenzity (např. modifikátory leukotrienů nebo kromony) alespoň 28 dní před screeningovou návštěvou
  • Střední – dobrá kontrola astmatu dosažená nízkou až střední dávkou IKS (denní dávka 200–1000 μg beklometasondipropionátu nebo ekvivalent) a dlouhodobě působícím β2-agonistou (LABA) nebo jinou doplňkovou léčbou po dobu nejméně 28 dnů před screeningovou návštěvou
• Schopnost správně používat nový inhalátor na základě zkoušejícího přezkoumání vyplněného kontrolního seznamu provozu inhalátoru
• Schopnost správně používat eDiary, hodnocená zkoušejícím během období screeningu
• Schopnost provádět technicky uspokojivé funkční testy plic
• Schopnost dodržovat studijní postupy, včetně odběru krve
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 16,0 až 26,0 kg/m2 u dospívajících a u dospělých subjektů přijatých na Filipínách a 18,0 až 32,0 kg/m2 u dospělých přijatých v jiných zemích
• K dispozici k dokončení všech studijních návštěv
• Orální špičkový inspirační průtok (PIF) alespoň 60 l/min; pomocí vhodné sady zařízení, která odpovídá odporu nového inhalátoru suchého prášku (nDPI)
• Dobrý zdravotní stav, kromě přítomnosti astmatu, podle anamnézy a fyzického vyšetření
• Normální (tj. neklinicky významná abnormalita) 12svodový elektrokardiogram (EKG)
• Negativní screening na drogy, alkohol a kotinin v moči; subjekty musí mít negativní test na amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, kotinin (pokud to nesouvisí s terapiemi obsahujícími nikotin), etanol a opiáty (pokud nejsou podávány jako lék na předpis)
• Nekuřáci nebo bývalí kuřáci s historií kouření méně než 10 balených let (např. <20 cigaret denně po dobu 10 let nebo 40 cigaret denně po dobu 5 let) a přestali kouřit alespoň jeden rok před screeningovou návštěvou. Po celou dobu studia nebude dovoleno kouřit
• Ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; schválené formy antikoncepce jsou abstinenční, hormonální (perorální, implantát, transdermální nebo injekční, užívaná po dobu ≥ 3 po sobě jdoucích měsíců před začátkem zaváděcího období), dvojitá bariéra (kondom se spermicidem, diafragma se spermicidem), nitroděložní tělísko nebo partner s vazektomií (≥ 6 měsíců od vasektomie)

Kritéria vyloučení:

• Pravidelné užívání (≥3krát týdně) topických steroidů užívaných k léčbě dermatitidy, rýmy nebo alergické konjunktivitidy do 28 dnů od screeningové návštěvy
• Subjekty, které mají nebo měly infekci horních nebo dolních cest dýchacích během 28 dnů od screeningové návštěvy
• Subjekty s astmatem, které vyžadovaly přijetí na jednotku intenzivní péče a/nebo ventilaci během předchozích 12 měsíců
• Historie rakoviny plic
• Subjekty s „křehkým astmatem“, definované jako pacienti s astmatem, kteří si buď udržují po mnoho měsíců širokou variaci (>40 %) v maximálním výdechovém průtoku (PEF) mezi ranním a večerním měřením navzdory středním až vysokým dávkám IKS, nebo jsou náchylní k akutní, těžké a často nepředvídatelné záchvaty astmatu, které mohou být fatální, na pozadí zjevně dobré kontroly astmatu
• Anamnéza nebo současná diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní chronická infekce hepatitidy B nebo C. Pokud je screeningový test pacienta pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, měl by být pacient vyloučen, pokud zkoušející po pečlivém přezkoumání pacientovy anamnézy a současných laboratorních testech jaterních funkcí nemůže vyloučit možnost nedávné nebo současné infekce
• Přetrvávající arteriální hypotenze s průměrným systolickým krevním tlakem (SBP) ≤95 mmHg
• Subjekty, které mají jakoukoli klinicky významnou abnormalitu nebo nález z vyšetření, testů nebo anamnézy, které mohou ohrozit bezpečnost subjektu, konkrétně jakoukoli anamnézu srdečního, renálního nebo jaterního poškození
• Subjekty s abnormálním EKG
• Trvalé zvýšení krevního tlaku s průměrnými hodnotami SBP ≥160 mmHg nebo průměrnými hodnotami diastolického krevního tlaku (DBP) ≥100 mmHg
• Březí nebo kojící samice
• Účast v jiné klinické studii během 28 dnů před screeningovou návštěvou
• Aktuální nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti podle kritérií Světové zdravotnické organizace během 12 měsíců před screeningovou návštěvou nebo důkazy o takovém zneužívání, jak ukazují laboratorní testy provedené během screeningového hodnocení
• Důkazy klinicky významné renální, jaterní, srdeční, plicní (kromě astmatu) nebo metabolické dysfunkce, např. diabetes mellitus, tyreotoxikóza, nekorigovaná hypokalémie nebo predispozice k nízkým hladinám draslíku v séru
• Neschopnost dobře komunikovat s vyšetřovatelem
• Důkazy klinicky významné renální, jaterní, srdeční, plicní (kromě astmatu) nebo metabolické dysfunkce, např. diabetes mellitus, tyreotoxikóza, nekorigovaná hypokalémie nebo predispozice k nízkým hladinám draslíku v séru
• Darování ≥450 ml krve nebo krevních produktů během předchozích 12 týdnů před screeningovou návštěvou
• Anamnéza alergie, intolerance nebo kontraindikace na kortikosteroidy, laktózu nebo těžká alergie na mléčné bílkoviny
• Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících alkohol nebo kofein od půlnoci před nebo během screeningové návštěvy. Návštěvu lze před vyloučením subjektu jednou přeplánovat
• Anamnéza lékařsky diagnostikovaných chronických respiračních onemocnění (jiných než astma), např. chronická obstrukční plicní nemoc
• Subjekty s dříve klinicky nebo radiologicky diagnostikovanou osteoporózou a/nebo osoby, které byly v posledním roce před screeningovou návštěvou pravidelně léčeny (déle než 1 měsíc) perorálními nebo parenterálními kortikosteroidy