Klinisk studie for å evaluere effekten av VR506 ved bruk av en ny inhalator for behandling av astma

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke
• Ungdom i alderen 12 til 17 år (inkludert) og voksne i alderen 18 til 65 år (inkludert)
• Dokumentert klinisk historie med astma (dvs. laget av en lege) i minst 6 måneder før screeningbesøket
• Dokumentert astma-reversibilitet i de 5 årene før eller under screening, eller hvis astma-reversibilitetskriteriet ikke er oppfylt ved screening, kan en gjentatt test utføres ved slutten av innkjøringsperioden
• Pasienter med astma som etter etterforskerens oppfatning trenger vedlikeholdsbehandling med inhalerte kortikosteroider (ICS), antas å ha vært regelmessig kompatible med denne behandlingen, og vil derfor sannsynligvis forverres innen 6 uker etter seponering av sin vanlige ICS-behandling

• Mild eller moderat astma, definert som:

  • Mild - god astmakontroll oppnådd ved lavdose inhalert kortikosteroid (daglig dose 200-500 μg beklometasondipropionat eller tilsvarende) med eller uten annen lavintensitetsbehandling (f.eks. leukotrienmodifikatorer eller kromoner) i minst 28 dager før screeningbesøket
  • Moderat - god astmakontroll oppnådd ved lav til moderat dose ICS (daglig dose 200-1000 μg beklometasondipropionat eller tilsvarende), og langtidsvirkende β2-agonist (LABA) eller annen ekstra behandling, i minst 28 dager før screeningbesøket
• Evne til å bruke den nye inhalatoren riktig, basert på etterforskerens gjennomgang av den fullførte inhalatorens sjekkliste
• Evne til å bruke e-dagboken riktig, vurdert av etterforskeren i løpet av screeningsperioden
• Evne til å utføre teknisk tilfredsstillende lungefunksjonstester
• Evne til å følge studieprosedyrer, inkludert blodprøvetaking
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 16,0 til 26,0 kg/m2 hos ungdom og voksne personer rekruttert på Filippinene, og 18,0 til 32,0 kg/m2 hos voksne rekruttert i andre land
• Tilgjengelig for å gjennomføre alle studiebesøk
• Oral peak inspiratory flow (PIF) på minst 60 L/min; ved å bruke en passende enhet som matcher motstanden til den nye tørrpulverinhalatoren (nDPI)
• God helse, bortsett fra tilstedeværelsen av astma, i henhold til sykehistorie og fysisk undersøkelse
• Normal (dvs. ikke-klinisk signifikant abnormitet) 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
• Negativ narkotika-, alkohol- og urinkotininskjerm; forsøkspersoner må teste negativt for amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, kotinin (med mindre det er relatert til nikotinholdige terapier), etanol og opiater (med mindre det er gitt som reseptbelagt medisin)
• Ikke-røykere eller tidligere røykere med en røykehistorie på mindre enn 10 pakkeår (f. <20 sigaretter per dag i 10 år eller 40 sigaretter per dag i 5 år) og sluttet å røyke i minst ett år før screeningbesøket. Røyking vil ikke være tillatt under hele studiet
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; godkjente former for prevensjon er abstinens, hormonell (oral, implantat, transdermal eller injeksjon, i bruk i ≥3 påfølgende måneder før starten av innkjøringsperioden), dobbel barriere (kondom med sæddrepende middel, membran med sæddrepende middel), intrauterin enhet , eller vasektomiert partner (≥6 måneder siden vasektomi)

Ekskluderingskriterier:

• Regelmessig bruk (≥3 ganger per uke) av aktuelle steroider tatt for å behandle dermatitt, rhinitt eller allergisk konjunktivitt, innen 28 dager etter screeningbesøket
• Personer som har eller har hatt en øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 28 dager etter screeningbesøket
• Personer med astma som krevde innleggelse på intensivavdeling og/eller ventilasjon i løpet av de siste 12 månedene
• Historie om lungekreft
• Personer med "sprø astma", definert som pasienter med astma som enten opprettholder over mange måneder en stor variasjon (>40 %) i peak ekspiratorisk flow (PEF) mellom morgen- og kveldsmålinger til tross for moderate til høye doser av ICS, eller er utsatt for akutte, alvorlige og ofte uforutsigbare astmaanfall som kan være dødelige, på bakgrunn av tilsynelatende god astmakontroll
• Anamnese eller nåværende diagnose av infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktiv kronisk hepatitt B eller C infeksjon. Hvis pasientens screeningtest er positiv for hepatitt B overflateantigen, bør pasienten ekskluderes med mindre utrederen, etter en nøye gjennomgang av pasientens sykehistorie og aktuelle laboratorietester av leverfunksjon, kan utelukke muligheten for nylig eller nåværende infeksjon.
• Vedvarende arteriell hypotensjon, med gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) avlesninger på ≤95 mmHg
• Personer som har en klinisk signifikant abnormitet eller funn fra undersøkelser, tester eller historie som kan kompromittere pasientsikkerheten, spesielt enhver historie med hjerte-, nyre- eller leversvikt
• Personer med unormalt EKG
• Vedvarende forhøyet blodtrykk, med gjennomsnittlig SBP-avlesning på ≥160 mmHg eller gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP)-avlesninger på ≥100 mmHg
• Drektige eller ammende kvinner
• Deltakelse i en annen klinisk studie de 28 dagene før screeningbesøket
• Nåværende eller en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet i henhold til Verdens helseorganisasjons kriterier i de 12 månedene før screeningbesøket eller bevis på slikt misbruk som indikert av laboratorieanalyser utført under screeningsevalueringen
• Bevis på klinisk signifikant nyre-, lever-, hjerte-, lunge- (bortsett fra astma) eller metabolsk dysfunksjon, f.eks. diabetes mellitus, tyrotoksikose, ukorrigert hypokalemi eller disposisjon for lave nivåer av serumkalium
• Manglende evne til å kommunisere godt med etterforskeren
• Bevis på klinisk signifikant nyre-, lever-, hjerte-, lunge- (bortsett fra astma) eller metabolsk dysfunksjon, f.eks. diabetes mellitus, tyrotoksikose, ukorrigert hypokalemi eller disposisjon for lave nivåer av serumkalium
• Donasjon av ≥450 ml blod eller blodprodukter i løpet av de siste 12 ukene før screeningbesøket
• Anamnese med allergi, intoleranse eller kontraindikasjoner mot kortikosteroider, laktose eller alvorlig allergi mot melkeproteiner
• Inntak av alkohol- eller koffeinholdige matvarer eller drikkevarer fra midnatt før eller under screeningbesøket. Besøket kan ombestilles én gang før emnet ekskluderes
• Anamnese med medisinsk diagnostiserte kroniske luftveissykdommer (annet enn astma) f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom
• Pasienter med tidligere klinisk eller radiologisk diagnostisert osteoporose og/eller de som har fått regelmessig behandling (mer enn 1 måneds varighet) med orale eller parenterale kortikosteroider det siste året før screeningbesøket