Klinisk undersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​VR506 ved brug af en ny inhalator til behandling af astma

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Unge i alderen 12 til 17 år (inklusive) og voksne i alderen 18 til 65 år (inklusive)
• Dokumenteret klinisk anamnese med astma (dvs. lavet af en læge) i mindst 6 måneder før screeningsbesøget
• Dokumenteret astma-reversibilitet i de 5 år forud for eller under screening, eller hvis astma-reversibilitetskriteriet ikke er opfyldt ved screening, kan der udføres en gentagelsestest i slutningen af ​​indkøringsperioden
• Forsøgspersoner med astma, som efter investigatorens mening kræver vedligeholdelsesbehandling med inhalerede kortikosteroider (ICS), menes at have været regelmæssigt kompatible med denne terapi og vil derfor sandsynligvis forværres inden for 6 uger efter seponering af deres sædvanlige ICS-behandling

• Mild eller moderat astma, defineret som:

  • Mild - god astmakontrol opnået ved lavdosis inhaleret kortikosteroid (daglig dosis 200-500 μg beclomethasondipropionat eller tilsvarende) med eller uden anden lavintensiv behandling (f.eks. leukotrienmodifikatorer eller cromoner) i mindst 28 dage før screeningsbesøget
  • Moderat - god astmakontrol opnået ved lav til moderat dosis ICS (daglig dosis 200-1000 μg beclomethasondipropionat eller tilsvarende), og langtidsvirkende β2-agonist (LABA) eller anden ekstra behandling, i mindst 28 dage før screeningsbesøget
• Evne til at bruge den nye inhalator korrekt, baseret på efterforskerens gennemgang af den udfyldte tjekliste for inhalatordrift
• Evne til at bruge e-dagbogen korrekt, vurderet af investigator i screeningsperioden
• Evne til at udføre teknisk tilfredsstillende lungefunktionsundersøgelser
• Evne til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder blodprøvetagning
• Kropsmasseindeks (BMI) på 16,0 til 26,0 kg/m2 hos unge og voksne personer rekrutteret i Filippinerne og 18,0 til 32,0 kg/m2 hos voksne rekrutteret i andre lande
• Tilgængelig til at gennemføre alle studiebesøg
• Oral peak inspiratory flow (PIF) på mindst 60 l/min; ved hjælp af en passende enhed, der matcher modstanden af ​​den nye tørpulverinhalator (nDPI)
• Godt helbred, bortset fra tilstedeværelsen af ​​astma, ifølge sygehistorie og fysisk undersøgelse
• Normal (dvs. ikke-klinisk signifikant abnormitet) 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
• Negativ medicin, alkohol og urin cotinin screening; forsøgspersoner skal teste negativ for amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, cotinin (medmindre det er relateret til nikotinholdige behandlinger), ethanol og opiater (medmindre givet som receptpligtig medicin)
• Ikke-rygere eller tidligere rygere med en rygehistorie på mindre end 10 pakkeår (f.eks. <20 cigaretter om dagen i 10 år eller 40 cigaretter om dagen i 5 år) og holdt op med at ryge i mindst et år før screeningsbesøget. Rygning vil ikke være tilladt under hele undersøgelsen
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge medicinsk acceptable former for prævention; godkendte former for prævention er afholdenhed, hormonel (oral, implantat, transdermal eller injektion, i brug i ≥3 på hinanden følgende måneder før starten af ​​indkøringsperioden), dobbeltbarriere (kondom med sæddræbende middel, mellemgulv med sæddræbende middel), intrauterin enhed , eller vasektomieret partner (≥6 måneder siden vasektomi)

Ekskluderingskriterier:

• Regelmæssig brug (≥3 gange om ugen) af topikale steroider taget til behandling af dermatitis, rhinitis eller allergisk conjunctivitis inden for 28 dage efter screeningsbesøget
• Forsøgspersoner, der har eller har haft en øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 28 dage efter screeningsbesøget
• Personer med astma, der krævede indlæggelse på intensivafdeling og/eller ventilation inden for de foregående 12 måneder
• Historie om lungekræft
• Forsøgspersoner med "skør astma", defineret som patienter med astma, der enten over mange måneder opretholder en bred variation (>40%) i peak ekspiratorisk flow (PEF) mellem morgen- og aftenmålinger på trods af moderate til høje doser af ICS, eller er tilbøjelige til at akutte, alvorlige og ofte uforudsigelige astmaanfald, der kan være dødelige, på baggrund af tilsyneladende god astmakontrol
• Anamnese eller nuværende diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion
• Aktiv kronisk hepatitis B eller C infektion. Hvis patientens screeningstest er positiv for hepatitis B overfladeantigen, bør patienten udelukkes, medmindre investigatoren efter en omhyggelig gennemgang af patientens sygehistorie og aktuelle laboratorietest af leverfunktion kan udelukke muligheden for nylig eller aktuel infektion
• Vedvarende arteriel hypotension med gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) aflæsninger på ≤95 mmHg
• Forsøgspersoner, der har nogen klinisk signifikant abnormitet eller fund fra undersøgelser, tests eller historie, der kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, specifikt enhver historie med hjerte-, nyre- eller leverinsufficiens
• Personer med unormalt EKG
• Vedvarende forhøjelse af blodtrykket, med gennemsnitlige SBP-aflæsninger på ≥160 mmHg eller gennemsnitlige diastoliske blodtryk (DBP)-målinger på ≥100 mmHg
• Drægtige eller ammende hunner
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse i de 28 dage forud for screeningsbesøget
• Aktuel eller en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed i henhold til Verdenssundhedsorganisationens kriterier i de 12 måneder forud for screeningbesøget eller bevis for sådant misbrug som angivet ved laboratorieanalyser udført under screeningsevalueringen
• Tegn på klinisk signifikant nyre-, lever-, hjerte-, lunge- (bortset fra astma) eller metabolisk dysfunktion, f.eks. diabetes mellitus, thyrotoksikose, ukorrigeret hypokaliæmi eller disposition for lave niveauer af serumkalium
• Manglende evne til at kommunikere godt med efterforskeren
• Tegn på klinisk signifikant nyre-, lever-, hjerte-, lunge- (bortset fra astma) eller metabolisk dysfunktion, f.eks. diabetes mellitus, thyrotoksikose, ukorrigeret hypokaliæmi eller disposition for lave niveauer af serumkalium
• Donation af ≥450 ml blod eller blodprodukter inden for de foregående 12 uger før screeningsbesøget
• Anamnese med allergi, intolerance eller kontraindikationer over for kortikosteroider, laktose eller alvorlig allergi over for mælkeproteiner
• Indtagelse af alkohol- eller koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer fra midnat før eller under screeningsbesøget. Besøget kan omlægges én gang, før emnet udelukkes
• Anamnese med medicinsk diagnosticerede kroniske luftvejssygdomme (andre end astma) f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom
• Forsøgspersoner med tidligere klinisk eller radiologisk diagnosticeret osteoporose og/eller dem, der modtager regelmæssig behandling (mere end 1 måneds varighed) med orale eller parenterale kortikosteroider i det sidste år forud for screeningsbesøget