Klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von VR506 unter Verwendung eines neuen Inhalators zur Behandlung von Asthma

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung
• Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren (einschließlich) und Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich)
• Dokumentierte klinische Asthma-Anamnese (d. h. von einem Arzt erstellt) für mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch
• Dokumentierte Asthmareversibilität in den 5 Jahren vor oder während des Screenings oder wenn das Asthmareversibilitätskriterium beim Screening nicht erfüllt ist, kann am Ende der Einlaufphase ein Wiederholungstest durchgeführt werden
• Es wird davon ausgegangen, dass Patienten mit Asthma, die nach Meinung des Prüfarztes eine Erhaltungstherapie mit inhalativen Kortikosteroiden (ICS) benötigen, diese Therapie regelmäßig eingehalten haben und es daher wahrscheinlich ist, dass sich ihr Zustand innerhalb von 6 Wochen nach Absetzen ihrer üblichen ICS-Behandlung verschlechtert

• Leichtes oder mittelschweres Asthma, definiert als:

  • Leicht – gute Asthmakontrolle durch niedrig dosiertes inhaliertes Kortikosteroid (Tagesdosis 200–500 μg Beclomethasondipropionat oder Äquivalent) mit oder ohne andere Behandlung geringer Intensität (z. B. Leukotrien-Modifikatoren oder Cromone) für mindestens 28 Tage vor dem Screening-Besuch
  • Mäßig – gute Asthmakontrolle durch niedrig bis mitteldosierte ICS (Tagesdosis 200–1000 μg Beclomethasondipropionat oder Äquivalent) und langwirksame β2-Agonisten (LABA) oder eine andere zusätzliche Behandlung für mindestens 28 Tage vor dem Screening-Besuch
• Fähigkeit, den neuen Inhalator korrekt zu verwenden, basierend auf der Überprüfung der ausgefüllten Checkliste für den Betrieb des Inhalators durch den Prüfer
• Fähigkeit zur korrekten Verwendung des eDiary, bewertet vom Prüfer während des Screening-Zeitraums
• Fähigkeit, technisch zufriedenstellende Lungenfunktionstests durchzuführen
• Fähigkeit zur Einhaltung der Studienabläufe, einschließlich der Blutentnahme
• Body-Mass-Index (BMI) von 16,0 bis 26,0 kg/m2 bei Jugendlichen und erwachsenen Probanden, die auf den Philippinen rekrutiert wurden, und 18,0 bis 32,0 kg/m2 bei Erwachsenen, die in anderen Ländern rekrutiert wurden
• Verfügbar, um alle Studienbesuche abzuschließen
• Oraler Spitzeninspirationsfluss (PIF) von mindestens 60 l/min; Verwendung eines geeigneten Gerätesatzes, der dem Widerstand des neuen Trockenpulverinhalators (nDPI) entspricht
• Guter Gesundheitszustand, mit Ausnahme des Vorliegens von Asthma, laut Anamnese und körperlicher Untersuchung
• Normal (d. h. nicht klinisch signifikante Anomalie) 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)
• Negatives Drogen-, Alkohol- und Urin-Cotinin-Screening; Probanden müssen negativ auf Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain, Cotinin (sofern nicht im Zusammenhang mit nikotinhaltigen Therapien), Ethanol und Opiate (sofern nicht als verschreibungspflichtiges Arzneimittel verabreicht) getestet werden.
• Nichtraucher oder Ex-Raucher mit einer Rauchergeschichte von weniger als 10 Packungsjahren (z.B. <20 Zigaretten pro Tag für 10 Jahre oder 40 Zigaretten pro Tag für 5 Jahre) und mindestens ein Jahr vor dem Screening-Besuch mit dem Rauchen aufgehört haben. Während der gesamten Studie ist das Rauchen nicht gestattet
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anwenden; Zugelassene Formen der Empfängnisverhütung sind Abstinenz, hormonelle Verhütung (oral, implantiert, transdermal oder Injektion, Anwendung ≥ 3 aufeinanderfolgende Monate vor Beginn der Einlaufphase), Doppelbarriere (Kondom mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid) und Intrauterinpessar , oder vasektomierter Partner (≥6 Monate seit der Vasektomie)

Ausschlusskriterien:

• Regelmäßige Anwendung (≥3-mal pro Woche) topischer Steroide zur Behandlung von Dermatitis, Rhinitis oder allergischer Konjunktivitis innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening-Besuch
• Probanden, die innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening-Besuch eine Infektion der oberen oder unteren Atemwege haben oder hatten
• Personen mit Asthma, die innerhalb der letzten 12 Monate eine Aufnahme auf eine Intensivstation und/oder eine Beatmung erforderten
• Vorgeschichte von Lungenkrebs
• Patienten mit „sprödem Asthma“, definiert als Patienten mit Asthma, die trotz mäßiger bis hoher ICS-Dosen über viele Monate hinweg eine große Schwankung (>40 %) des maximalen exspiratorischen Flusses (PEF) zwischen morgendlichen und abendlichen Messungen aufrechterhalten oder dazu neigen akute, schwere und oft unvorhersehbare Asthmaanfälle, die tödlich sein können, vor dem Hintergrund einer scheinbar guten Asthmakontrolle
• Anamnese oder aktuelle Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktive chronische Hepatitis-B- oder C-Infektion. Wenn der Screening-Test des Patienten positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen ausfällt, sollte der Patient ausgeschlossen werden, es sei denn, der Prüfer kann nach einer sorgfältigen Prüfung der Krankengeschichte des Patienten und aktuellen Labortests der Leberfunktion die Möglichkeit einer kürzlichen oder aktuellen Infektion ausschließen
• Anhaltende arterielle Hypotonie mit durchschnittlichen systolischen Blutdruckwerten (SBP) von ≤95 mmHg
• Probanden, die klinisch bedeutsame Anomalien oder Befunde aus Untersuchungen, Tests oder der Anamnese aufweisen, die die Sicherheit des Probanden gefährden könnten, insbesondere Herz-, Nieren- oder Leberfunktionsstörungen in der Vorgeschichte
• Personen mit einem abnormalen EKG
• Anhaltender Anstieg des Blutdrucks mit durchschnittlichen SBP-Werten von ≥ 160 mmHg oder durchschnittlichen diastolischen Blutdruckwerten (DBP) von ≥ 100 mmHg
• Schwangere oder stillende Weibchen
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den 28 Tagen vor dem Screening-Besuch
• Aktueller oder früherer Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation in den 12 Monaten vor dem Screening-Besuch oder Hinweise auf einen solchen Missbrauch, wie durch während der Screening-Bewertung durchgeführte Labortests angezeigt
• Hinweise auf eine klinisch signifikante Nieren-, Leber-, Herz-, Lungen- (außer Asthma) oder Stoffwechselstörung, z.B. Diabetes mellitus, Thyreotoxikose, unkorrigierte Hypokaliämie oder Veranlagung zu niedrigen Serumkaliumspiegeln
• Unfähigkeit, gut mit dem Ermittler zu kommunizieren
• Hinweise auf eine klinisch signifikante Nieren-, Leber-, Herz-, Lungen- (außer Asthma) oder Stoffwechselstörung, z.B. Diabetes mellitus, Thyreotoxikose, unkorrigierte Hypokaliämie oder Veranlagung zu niedrigen Serumkaliumspiegeln
• Spende von ≥450 ml Blut oder Blutprodukten innerhalb der letzten 12 Wochen vor dem Screening-Besuch
• Vorgeschichte von Allergien, Unverträglichkeiten oder Kontraindikationen gegenüber Kortikosteroiden, Laktose oder schwerer Allergie gegen Milchproteine
• Konsum von alkohol- oder koffeinhaltigen Lebensmitteln oder Getränken ab Mitternacht vor oder während des Screening-Besuchs. Der Besuch kann einmalig verschoben werden, bevor das Thema ausgeschlossen wird
• Vorgeschichte ärztlich diagnostizierter chronischer Atemwegserkrankungen (außer Asthma), z.B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung
• Personen mit zuvor klinisch oder radiologisch diagnostizierter Osteoporose und/oder Personen, die im letzten Jahr vor dem Screening-Besuch regelmäßig (über einen Monat) mit oralen oder parenteralen Kortikosteroiden behandelt wurden