Klinische studie om de werkzaamheid van VR506 te evalueren met behulp van een nieuwe inhalator voor de behandeling van astma

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Adolescenten van 12 tot en met 17 jaar en volwassenen van 18 tot en met 65 jaar
• Gedocumenteerde klinische geschiedenis van astma (d.w.z. gemaakt door een arts) gedurende ten minste 6 maanden vóór het screeningsbezoek
• Gedocumenteerde astma-reversibiliteit in de 5 jaar voorafgaand aan of tijdens de screening, of als bij de screening niet aan het astma-reversibiliteitscriterium wordt voldaan, kan een herhalingstest worden uitgevoerd aan het einde van de inloopperiode
• Proefpersonen met astma die, naar de mening van de onderzoeker, een onderhoudstherapie met inhalatiecorticosteroïden (ICS) nodig hebben, waarvan wordt aangenomen dat ze deze therapie regelmatig hebben gevolgd en die daarom waarschijnlijk verslechteren binnen 6 weken na stopzetting van hun gebruikelijke ICS-behandeling

• Milde of matige astma, gedefinieerd als:

  • Mild - goede astmacontrole bereikt door een lage dosis inhalatiecorticosteroïden (dagelijkse dosis 200-500 μg beclomethasondipropionaat of equivalent) met of zonder andere laagintensieve behandeling (bijv. leukotriene modifiers of cromonen) gedurende ten minste 28 dagen vóór het screeningsbezoek
  • Matig - goede astmacontrole bereikt door lage tot matige dosis ICS (dagelijkse dosis 200-1000 μg beclomethasondipropionaat of equivalent), en langwerkende β2-agonist (LABA) of andere aanvullende behandeling, gedurende ten minste 28 dagen vóór het screeningsbezoek
• Vaardigheid om de nieuwe inhalator correct te gebruiken, gebaseerd op beoordeling door de onderzoeker van de ingevulde controlelijst voor de werking van de inhalator
• Vaardigheid om het eDagboek correct te gebruiken, beoordeeld door de onderzoeker tijdens de screeningperiode
• Vaardigheid om technisch bevredigende longfunctietesten uit te voeren
• Mogelijkheid om te voldoen aan studieprocedures, inclusief bloedafname
• Body mass index (BMI) van 16,0 tot 26,0 kg/m2 bij adolescenten en bij volwassen proefpersonen die in de Filippijnen zijn geworven, en 18,0 tot 32,0 kg/m2 bij volwassenen die in andere landen zijn geworven
• Beschikbaar om alle studiebezoeken af ​​te ronden
• Orale piekinspiratoire flow (PIF) van ten minste 60 l/min; een geschikt apparaat gebruiken dat overeenkomt met de weerstand van de nieuwe droge-poederinhalator (nDPI)
• Goede gezondheid, behalve de aanwezigheid van astma, volgens medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
• Normaal (d.w.z. niet-klinisch significante afwijking) 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
• Negatieve drugs-, alcohol- en urine-cotininescreening; proefpersonen moeten negatief testen op amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne, cotinine (tenzij gerelateerd aan nicotinebevattende therapieën), ethanol en opiaten (tenzij gegeven als receptgeneesmiddel)
• Niet-rokers of ex-rokers met een rookgeschiedenis van minder dan 10 pakjaren (bijv. <20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar of 40 sigaretten per dag gedurende 5 jaar) en gestopt met roken gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek. Tijdens het onderzoek mag er niet gerookt worden
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie gebruiken; goedgekeurde vormen van anticonceptie zijn onthouding, hormonale (oraal, implantaat, transdermaal of injectie, in gebruik gedurende ≥3 opeenvolgende maanden vóór het begin van de inloopperiode), dubbele barrière (condoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel), spiraaltje of gesteriliseerde partner (≥6 maanden sinds vasectomie)

Uitsluitingscriteria:

• Regelmatig gebruik (≥ 3 keer per week) van lokale steroïden die worden ingenomen om dermatitis, rhinitis of allergische conjunctivitis te behandelen, binnen 28 dagen na het screeningsbezoek
• Proefpersonen die binnen 28 dagen na het screeningsbezoek een infectie van de bovenste of onderste luchtwegen hebben of hebben gehad
• Proefpersonen met astma die in de afgelopen 12 maanden opname op een intensive care-afdeling en/of beademing nodig hadden
• Geschiedenis van longkanker
• Proefpersonen met "broze astma", gedefinieerd als patiënten met astma die ofwel gedurende vele maanden een grote variatie (>40%) in de expiratoire piekstroom (PEF) tussen ochtend- en avondmetingen aanhouden ondanks matige tot hoge doses ICS, ofwel vatbaar zijn voor acute, ernstige en vaak onvoorspelbare astma-aanvallen die fataal kunnen zijn, tegen een achtergrond van ogenschijnlijk goede astmacontrole
• Geschiedenis of huidige diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Actieve chronische hepatitis B- of C-infectie. Als de screeningstest van de patiënt positief is voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, moet de patiënt worden uitgesloten, tenzij de onderzoeker, na een zorgvuldige beoordeling van de medische geschiedenis van de patiënt en de huidige laboratoriumtests van de leverfunctie, de mogelijkheid van een recente of huidige infectie kan uitsluiten.
• Aanhoudende arteriële hypotensie, met gemiddelde systolische bloeddrukwaarden (SBP) van ≤95 mmHg
• Proefpersonen met een klinisch significante afwijking of bevinding uit onderzoek, tests of voorgeschiedenis die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, in het bijzonder een voorgeschiedenis van hart-, nier- of leverfunctiestoornis
• Proefpersonen met een abnormaal ECG
• Aanhoudende verhoging van de bloeddruk, met gemiddelde SBP-waarden van ≥160 mmHg of gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP)-waarden van ≥100 mmHg
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Huidige of een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie in de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of bewijs van dergelijk misbruik zoals aangegeven door laboratoriumtests die tijdens de screeningevaluatie zijn uitgevoerd
• Bewijs van klinisch significante nier-, lever-, hart-, long- (afgezien van astma) of metabole disfunctie, b.v. diabetes mellitus, thyreotoxicose, ongecorrigeerde hypokaliëmie of aanleg voor lage serumkaliumspiegels
• Onvermogen om goed te communiceren met de onderzoeker
• Bewijs van klinisch significante nier-, lever-, hart-, long- (afgezien van astma) of metabole disfunctie, b.v. diabetes mellitus, thyreotoxicose, ongecorrigeerde hypokaliëmie of aanleg voor lage serumkaliumspiegels
• Donatie van ≥ 450 ml bloed of bloedproducten in de afgelopen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Geschiedenis van allergie, intolerantie of contra-indicaties voor corticosteroïden, lactose of ernstige allergie voor melkeiwitten
• Consumptie van alcohol- of cafeïnehoudende voedingsmiddelen of dranken vanaf middernacht voor of tijdens het screeningsbezoek. Het bezoek kan één keer worden verzet voordat het onderwerp wordt uitgesloten
• Geschiedenis van medisch gediagnosticeerde chronische luchtwegaandoeningen (anders dan astma), b.v. chronische obstructieve longziekte
• Proefpersonen met eerder klinisch of radiologisch gediagnosticeerde osteoporose en/of degenen die in het laatste jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek regelmatig (meer dan 1 maand) werden behandeld met orale of parenterale corticosteroïden