Studio clinico per valutare l'efficacia di VR506 utilizzando un nuovo inalatore per il trattamento dell'asma

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Adolescenti dai 12 ai 17 anni (inclusi) e adulti dai 18 ai 65 anni (inclusi)
• Storia clinica documentata di asma (cioè fatta da un medico) per almeno 6 mesi prima della visita di screening
• Reversibilità dell'asma documentata nei 5 anni precedenti o durante lo Screening, o se il criterio di reversibilità dell'asma non è soddisfatto allo Screening, allora può essere eseguito un test ripetuto alla fine del Periodo di Run-In
• Si ritiene che i soggetti con asma che, a parere dello sperimentatore, necessitino di una terapia di mantenimento con corticosteroidi per via inalatoria (ICS), siano stati regolarmente conformi a questa terapia e pertanto è probabile che peggiorino entro 6 settimane dopo la sospensione del loro trattamento abituale con ICS

• Asma lieve o moderato, definito come:

  • Lieve - buon controllo dell'asma ottenuto con corticosteroidi per via inalatoria a basso dosaggio (dose giornaliera 200-500 μg di beclometasone dipropionato o equivalente) con o senza altri trattamenti a bassa intensità (ad es. modificatori leucotrieni o cromoni) per almeno 28 giorni prima della Visita di Screening
  • Moderato - buon controllo dell'asma ottenuto mediante ICS a dosi da basse a moderate (dose giornaliera 200-1000 μg di beclometasone dipropionato o equivalente) e β2-agonisti a lunga durata d'azione (LABA) o altri trattamenti aggiuntivi, per almeno 28 giorni prima della visita di screening
• Capacità di utilizzare correttamente il nuovo inalatore, sulla base della revisione dell'investigatore della lista di controllo del funzionamento dell'inalatore completata
• Capacità di utilizzare correttamente l'eDiary, valutata dallo sperimentatore durante il periodo di screening
• Capacità di eseguire test di funzionalità polmonare tecnicamente soddisfacenti
• Capacità di rispettare le procedure dello studio, incluso il prelievo di sangue
• Indice di massa corporea (BMI) da 16,0 a 26,0 kg/m2 negli adolescenti e nei soggetti adulti reclutati nelle Filippine e da 18,0 a 32,0 kg/m2 negli adulti reclutati in altri paesi
• Disponibile a completare tutte le visite di studio
• Flusso inspiratorio di picco orale (PIF) di almeno 60 L/min; utilizzando un dispositivo appropriato impostato per abbinare la resistenza del nuovo inalatore di polvere secca (nDPI)
• Buona salute, fatta eccezione per la presenza di asma, secondo l'anamnesi e l'esame obiettivo
• Normale (es. anomalia non clinicamente significativa) elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
• Screening negativo per droga, alcol e cotinina urinaria; i soggetti devono risultare negativi per anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, cotinina (a meno che non siano correlati a terapie contenenti nicotina), etanolo e oppiacei (a meno che non vengano somministrati come medicinali soggetti a prescrizione medica)
• Non fumatori o ex fumatori con una storia di fumo inferiore a 10 pacchetti-anno (ad es. <20 sigarette al giorno per 10 anni o 40 sigarette al giorno per 5 anni) e ha smesso di fumare per almeno un anno prima della visita di screening. Non sarà consentito fumare durante lo studio
• Le donne in età fertile devono utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico; forme approvate di contraccezione sono astinenza, ormonale (orale, impianto, transdermica o iniezione, in uso per ≥3 mesi consecutivi prima dell'inizio del periodo di prova), doppia barriera (preservativo con spermicida, diaframma con spermicida), dispositivo intrauterino , o partner vasectomizzato (≥6 mesi dalla vasectomia)

Criteri di esclusione:

• Uso regolare (≥3 volte a settimana) di steroidi topici assunti per il trattamento di dermatiti, riniti o congiuntiviti allergiche, entro 28 giorni dalla visita di screening
• Soggetti che hanno o hanno avuto un'infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 28 giorni dalla visita di screening
• Soggetti con asma che hanno richiesto il ricovero in un'unità di terapia intensiva e/o ventilazione nei 12 mesi precedenti
• Storia di cancro ai polmoni
• Soggetti con "asma fragile", definiti come pazienti con asma che mantengono per molti mesi un'ampia variazione (>40%) nel picco di flusso espiratorio (PEF) tra le misurazioni mattutine e serali nonostante dosi da moderate ad elevate di ICS, o sono inclini a attacchi di asma acuti, gravi e spesso imprevedibili che possono essere fatali, in un contesto di controllo dell'asma apparentemente buono
• Storia o diagnosi attuale di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione cronica attiva da epatite B o C. Se il test di screening del paziente è positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, il paziente deve essere escluso a meno che lo sperimentatore, dopo un'attenta revisione dell'anamnesi del paziente e degli attuali test di laboratorio sulla funzionalità epatica, possa escludere la possibilità di infezione recente o in corso
• Ipotensione arteriosa persistente, con letture della pressione arteriosa sistolica media (SBP) di ≤95 mmHg
• Soggetti che presentano anomalie o reperti clinicamente significativi da esame, test o anamnesi che possono compromettere la sicurezza del soggetto, in particolare qualsiasi storia di insufficienza cardiaca, renale o epatica
• Soggetti con un ECG anormale
• Aumento persistente della pressione arteriosa, con valori medi della SBP ≥160 mmHg o valori medi della pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥100 mmHg
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Partecipazione ad altro studio clinico nei 28 giorni precedenti la Visita di Screening
• Attuale o pregressa abuso o dipendenza da droghe o alcol secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità nei 12 mesi precedenti la Visita di Screening o evidenza di tale abuso come indicato dai test di laboratorio condotti durante la valutazione di screening
• Evidenza di disfunzione renale, epatica, cardiaca, polmonare (a parte l'asma) o metabolica clinicamente significativa, ad es. diabete mellito, tireotossicosi, ipokaliemia non corretta o predisposizione a bassi livelli di potassio sierico
• Incapacità di comunicare bene con l'investigatore
• Evidenza di disfunzione renale, epatica, cardiaca, polmonare (a parte l'asma) o metabolica clinicamente significativa, ad es. diabete mellito, tireotossicosi, ipokaliemia non corretta o predisposizione a bassi livelli di potassio sierico
• Donazione di ≥450 ml di sangue o emoderivati ​​nelle 12 settimane precedenti la visita di screening
• Anamnesi di allergia, intolleranza o controindicazioni a corticosteroidi, lattosio o grave allergia alle proteine ​​del latte
• Consumo di alimenti o bevande contenenti alcol o caffeina dalla mezzanotte prima o durante la visita di screening. La visita può essere riprogrammata una volta prima che l'argomento venga escluso
• Anamnesi di malattie respiratorie croniche diagnosticate dal punto di vista medico (diverse dall'asma) ad es. broncopneumopatia cronica ostruttiva
• Soggetti con osteoporosi precedentemente diagnosticata clinicamente o radiologicamente e/o coloro che hanno ricevuto un trattamento regolare (durata superiore a 1 mese) con corticosteroidi orali o parenterali nell'ultimo anno prima della visita di screening