Estudio clínico para evaluar la eficacia de VR506 utilizando un nuevo inhalador para el tratamiento del asma

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• Adolescentes de 12 a 17 años (inclusive) y adultos de 18 a 65 años (inclusive)
• Historial clínico documentado de asma (es decir, elaborado por un médico) durante al menos 6 meses antes de la visita de selección
• Reversibilidad del asma documentada en los 5 años anteriores o durante la selección, o si no se cumple el criterio de reversibilidad del asma en la selección, entonces se puede repetir la prueba al final del período inicial.
• Se cree que los sujetos con asma que, en opinión del investigador, requieren terapia de mantenimiento con corticosteroides inhalados (ICS), cumplieron regularmente con esta terapia y, por lo tanto, es probable que se deterioren dentro de las 6 semanas posteriores a la suspensión de su tratamiento habitual con ICS.

• Asma leve o moderada, definida como:

  • Leve: buen control del asma logrado con dosis bajas de corticosteroides inhalados (dosis diaria de 200-500 μg de dipropionato de beclometasona o equivalente) con o sin otro tratamiento de baja intensidad (p. modificadores de leucotrienos o cromonas) durante al menos 28 días antes de la visita de selección
  • Moderado: buen control del asma logrado con dosis bajas a moderadas de ICS (dosis diaria de 200-1000 μg de dipropionato de beclometasona o equivalente) y agonista β2 de acción prolongada (LABA) u otro tratamiento adicional, durante al menos 28 días antes de la visita de selección
• Capacidad para usar el nuevo inhalador correctamente, según la revisión del investigador de la lista de verificación de operación del inhalador completa
• Capacidad para usar el eDiary correctamente, evaluada por el investigador durante el período de selección
• Capacidad para realizar pruebas de función pulmonar técnicamente satisfactorias
• Capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio, incluido el muestreo de sangre.
• Índice de masa corporal (IMC) de 16,0 a 26,0 kg/m2 en adolescentes y en sujetos adultos reclutados en Filipinas, y de 18,0 a 32,0 kg/m2 en adultos reclutados en otros países
• Disponible para completar todas las visitas del estudio
• Flujo inspiratorio máximo oral (PIF) de al menos 60 L/min; utilizando un conjunto de dispositivos adecuado para que coincida con la resistencia del nuevo inhalador de polvo seco (nDPI)
• Buen estado de salud, salvo presencia de asma, según historia clínica y exploración física
• normal (es decir, anormalidad no clínicamente significativa) Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
• Prueba negativa de cotinina de drogas, alcohol y orina; los sujetos deben tener un resultado negativo para anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, cotinina (a menos que esté relacionado con terapias que contienen nicotina), etanol y opiáceos (a menos que se administren como un medicamento recetado)
• No fumadores o ex fumadores con un historial de tabaquismo de menos de 10 paquetes-año (p. <20 cigarrillos por día durante 10 años o 40 cigarrillos por día durante 5 años) y dejó de fumar durante al menos un año antes de la visita de selección. No se permitirá fumar durante todo el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben estar usando métodos anticonceptivos médicamente aceptables; Las formas de anticoncepción aprobadas son la abstinencia, hormonal (oral, implante, transdérmica o inyección, en uso durante ≥3 meses consecutivos antes del inicio del Período de Preinclusión), doble barrera (preservativo con espermicida, diafragma con espermicida), dispositivo intrauterino , o pareja vasectomizada (≥6 meses desde la vasectomía)

Criterio de exclusión:

• Uso regular (≥3 veces por semana) de esteroides tópicos tomados para tratar dermatitis, rinitis o conjuntivitis alérgica, dentro de los 28 días de la visita de selección
• Sujetos que tienen o han tenido una infección de las vías respiratorias superiores o inferiores en los 28 días anteriores a la visita de selección
• Sujetos con asma que requirieron ingreso a una unidad de cuidados intensivos y/o ventilación en los 12 meses anteriores
• Historia del cáncer de pulmón
• Sujetos con "asma frágil", definidos como pacientes con asma que mantienen durante muchos meses una amplia variación (>40 %) en el flujo espiratorio máximo (PEF) entre las mediciones de la mañana y la noche a pesar de dosis moderadas a altas de ICS, o son propensos a Ataques de asma agudos, graves y, a menudo, impredecibles que pueden ser mortales, en un contexto de aparentemente buen control del asma.
• Antecedentes o diagnóstico actual de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección crónica activa por hepatitis B o C. Si la prueba de detección del paciente es positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el paciente debe ser excluido a menos que el investigador, después de una revisión cuidadosa del historial médico del paciente y las pruebas de laboratorio actuales de la función hepática, pueda excluir la posibilidad de una infección reciente o actual.
• Hipotensión arterial persistente, con lecturas de presión arterial sistólica (PAS) promedio de ≤95 mmHg
• Sujetos que tengan cualquier anormalidad clínicamente significativa o hallazgos de exámenes, pruebas o antecedentes que puedan comprometer la seguridad del sujeto, específicamente cualquier historial de insuficiencia cardíaca, renal o hepática.
• Sujetos con un ECG anormal
• Elevación persistente de la presión arterial, con lecturas promedio de PAS de ≥160 mmHg o lecturas promedio de presión arterial diastólica (PAD) de ≥100 mmHg
• Hembras gestantes o lactantes
• Participación en otro estudio clínico en los 28 días anteriores a la visita de selección
• Abuso o dependencia actual o con antecedentes de drogas o alcohol de acuerdo con los criterios de la Organización Mundial de la Salud en los 12 meses anteriores a la visita de selección o evidencia de dicho abuso según lo indicado por los análisis de laboratorio realizados durante la evaluación de selección
• Evidencia de disfunción renal, hepática, cardíaca, pulmonar (aparte del asma) o metabólica clínicamente significativa, p. diabetes mellitus, tirotoxicosis, hipopotasemia no corregida o predisposición a niveles bajos de potasio sérico
• Incapacidad para comunicarse bien con el investigador.
• Evidencia de disfunción renal, hepática, cardíaca, pulmonar (aparte del asma) o metabólica clínicamente significativa, p. diabetes mellitus, tirotoxicosis, hipopotasemia no corregida o predisposición a niveles bajos de potasio sérico
• Donación de ≥450 ml de sangre o hemoderivados en las 12 semanas previas a la visita de selección
• Antecedentes de alergia, intolerancia o contraindicaciones a corticoides, lactosa o alergia grave a las proteínas de la leche
• Consumo de alimentos o bebidas que contengan alcohol o cafeína desde la medianoche anterior o durante la visita de selección. La visita se puede reprogramar una vez antes de que se excluya el tema.
• Antecedentes de enfermedades respiratorias crónicas diagnosticadas médicamente (aparte del asma), p. enfermedad pulmonar obstructiva crónica
• Sujetos con osteoporosis previamente diagnosticada clínica o radiológicamente y/o que reciben tratamiento regular (más de 1 mes de duración) con corticoides orales o parenterales en el último año anterior a la Visita de Selección