Bezpečnost, Pk a protizánětlivé účinky proteinu CC10 u předčasně narozených kojenců se syndromem respirační tísně (RDS)
Bezpečnost a snášenlivost rekombinantního lidského proteinu Clara Cell 10 kDa (rhCC10) podávaného intratracheálně předčasně narozeným novorozencům se syndromem respirační tísně
Bronchopulmonální dysplazie (BPD) je multifaktoriální chorobný proces, který je konečným výsledkem nezralých plic s nedostatkem surfaktantu, které byly vystaveny hyperoxii, mechanické ventilaci a infekci. Tyto stavy iniciují zánětlivou odpověď charakterizovanou zvýšenými infiltráty zánětlivých buněk a prozánětlivými cytokiny, které vedou k rozvoji významného akutního a chronického poškození plic.
Studovaný lék, rhCC10, je rekombinantní verze přirozeného lidského proteinu CC10. Nativní CC10 je produkován primárně neciliovanými respiračními epiteliálními buňkami, nazývanými buňky Clara a je nejhojnějším proteinem ve slizničních tekutinách v normálních zdravých plicích.
Účelem této studie bylo vyhodnotit farmakokinetiku, bezpečnost, snášenlivost a protizánětlivé účinky jednorázové intratracheální (IT) dávky rhCC10 u intubovaných předčasně narozených dětí podstupujících pozitivní tlakovou ventilaci k léčbě syndromu respirační tísně (RDS), aby se předešlo dlouhodobému respirační komplikace označované jako bronchopulmonální dysplazie a nověji jako chronická respirační morbidita (CRM; astma, kašel, sípání, četné respirační infekce).
CC10 reguluje zánětlivé reakce a chrání strukturální integritu plicní tkáně a zároveň zachovává mechanickou funkci plic během různých poškození (např. virové infekce, bakteriální endotoxin, ozon, alergeny, hyperoxie). Tyto vlastnosti společně naznačují, že podávání rhCC10 může pomoci usnadnit vývoj normálního epitelu dýchacích cest a zabránit zánětu, který vede k CRM u těchto kojenců.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19899
- Christiana HealthCare Systems
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21202
- Mercy Medical Center
-
-
New York
-
Mineola, New York, Spojené státy, 11501
- Winthrop-University Hospital, SUNY Stony Brook School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Novorozenci byli do studie zvažováni, pokud byla splněna následující kritéria:
- Věk < 24 hodin;
- porodní hmotnost mezi 700 a 1 300 gramy;
- Gestační věk vyšší nebo rovný 24 týdnům;
- Diagnostika neonatálního RDS na základě klinických a radiografických kritérií;
- Vyžadování intubace a mechanické ventilace pro léčbu RDS;
- Obdrželi alespoň jednu dávku povrchově aktivní látky 100 mg/kg (Survanta; Ross Laboratories);
- Písemný informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce dítěte před zařazením pacienta a souhlas se všemi postupy a hodnoceními souvisejícími se studií, včetně těch, které jsou vyžadovány po propuštění z nemocnice.
Kritéria vyloučení:
• Velké vrozené abnormality (chromozomální, genetické, srdeční, plicní nebo ledvinové);
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Řízení
|
Poloviční normální fyziologický roztok; jednorázová dávka podaná intratracheálně (IT).
Ošetření bylo provedeno do čtyř hodin po ošetření povrchově aktivní látkou.
Dávka byla podána IT ve dvou (2) stejných alikvotech pomocí předem odměřené vyživovací trubice umístěné v distální třetině endotracheální trubice s pacientem v pravé a poté levé laterální poloze proleženiny a 30 stupních Trendelenburga.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Vysoká dávka rhCC10
5 mg/kg studovaného léku (rhCC10)
|
5 mg/kg rhCC10, jedna dávka podaná intratracheálně (IT).
Ošetření bylo provedeno do čtyř hodin po ošetření povrchově aktivní látkou.
Dávka byla podána IT ve dvou (2) stejných alikvotech pomocí předem odměřené vyživovací trubice umístěné v distální třetině endotracheální trubice s pacientem v pravé a poté levé laterální poloze proleženiny a 30 stupních Trendelenburga.
Ostatní jména:
1,5 mg/kg rhCC10, jedna dávka podaná intratracheálně (IT).
Ošetření bylo provedeno do čtyř hodin po ošetření povrchově aktivní látkou.
Dávka byla podána IT ve dvou (2) stejných alikvotech pomocí předem odměřené vyživovací trubice umístěné v distální třetině endotracheální trubice s pacientem v pravé a poté levé laterální poloze proleženiny a 30 stupních Trendelenburg
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Nízká dávka rhCC10
1,5 mg/kg studovaného léku (rhCC10)
|
5 mg/kg rhCC10, jedna dávka podaná intratracheálně (IT).
Ošetření bylo provedeno do čtyř hodin po ošetření povrchově aktivní látkou.
Dávka byla podána IT ve dvou (2) stejných alikvotech pomocí předem odměřené vyživovací trubice umístěné v distální třetině endotracheální trubice s pacientem v pravé a poté levé laterální poloze proleženiny a 30 stupních Trendelenburga.
Ostatní jména:
1,5 mg/kg rhCC10, jedna dávka podaná intratracheálně (IT).
Ošetření bylo provedeno do čtyř hodin po ošetření povrchově aktivní látkou.
Dávka byla podána IT ve dvou (2) stejných alikvotech pomocí předem odměřené vyživovací trubice umístěné v distální třetině endotracheální trubice s pacientem v pravé a poté levé laterální poloze proleženiny a 30 stupních Trendelenburg
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet a typ nežádoucích příhod
Časové okno: Nežádoucí účinky byly monitorovány po 36 týdnech post-menstruačního věku (PMA) nebo propuštění z nemocnice
|
Všechny nežádoucí účinky byly monitorovány podle obecných kritérií toxicity NCI.
Kromě toho byly také sledovány nežádoucí příhody specifické pro předčasně narozené děti nebo se pravděpodobně vyskytnou u nedonošených dětí, včetně apnoe/bradykardie, sepse (kultivovaně potvrzená), otevřeného ductus arteriosus, retinopatie nedonošených, intraventrikulárního krvácení, periventrikulární leukomalacie a nekrotizující enterokolitidy ( NEC).
|
Nežádoucí účinky byly monitorovány po 36 týdnech post-menstruačního věku (PMA) nebo propuštění z nemocnice
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení plicních zánětlivých markerů
Časové okno: Dny 0-7
|
Celkové počty buněk a neutofilů byly provedeny na TAF tekutinách.
Kromě toho byl panel cytokinů měřen v TAF od pacientů v časech 0, 1 a 2 dny
|
Dny 0-7
|
|
Celkový počet dní na mechanické ventilaci
Časové okno: Do 36. týdne postmenstruačního věku nebo výtoku
|
Do 36. týdne postmenstruačního věku nebo výtoku
|
|
|
Hospitalizace ve 36. týdnu PMA
Časové okno: Do 36. týdne postmenstruačního věku nebo výtoku
|
Do 36. týdne postmenstruačního věku nebo výtoku
|
|
|
Chronická respirační morbidita
Časové okno: 6 a 12 měsíců po menstruaci
|
Fyzikální vyšetření a Bayleyho neurologické vyšetření byly provedeny ve 12 měsících PMA.
Data týkající se respiračních výsledků byla shromážděna v 6. a 12. měsíci PMA.
|
6 a 12 měsíců po menstruaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jonathan M Davis, MD, Dept of pediatrics, Winthrop University Hospital, SUNY Stony Brook School of Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Ira Gewolb, M.D., University of Maryland Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Plicní onemocnění
- Choroba
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Těhotenské komplikace
- Porodnické porodní komplikace
- Porodnický porod, předčasný
- Poranění plic
- Nemluvně, nedonošené, Nemoci
- Poranění plic vyvolané ventilátorem
- Syndrom
- Předčasný porod
- Syndrom respirační tísně
- Syndrom respirační tísně, novorozenec
- Bronchopulmonální dysplazie
Další identifikační čísla studie
- CC10-2000-001
- 9R44HL066965-02 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .