Säkerhet, Pk och antiinflammatoriska effekter av CC10-protein hos för tidigt födda barn med andnödssyndrom (RDS)
Säkerhet och tolerabilitet för rekombinant humant Clara Cell 10 kDa protein (rhCC10) som levereras intratrakealt till prematura nyfödda med andnödssyndrom
Bronkopulmonell dysplasi (BPD) är en multifaktoriell sjukdomsprocess som är slutresultatet av en omogen lunga med brist på ytaktiva ämnen som har exponerats för hyperoxi, mekanisk ventilation och infektion. Dessa tillstånd initierar ett inflammatoriskt svar som kännetecknas av förhöjda inflammatoriska cellinfiltrat och proinflammatoriska cytokiner som leder till utvecklingen av signifikant akut och kronisk lungskada.
Studieläkemedlet, rhCC10, är en rekombinant version av naturligt humant CC10-protein. Native CC10 produceras primärt av icke-cilierade andningsepitelceller, kallade Clara-celler och är det protein som förekommer mest i slemhinnevätskorna i normala friska lungor.
Syftet med denna studie var att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten, tolerabiliteten och antiinflammatoriska effekterna av en enstaka intratrakeal (IT) dos av rhCC10 till intuberade för tidigt födda barn som får övertrycksventilation för behandling av respiratory distress syndrome (RDS) för att förhindra långvarig respiratoriska komplikationer som kallas bronkopulmonell dysplasi och, på senare tid, som kronisk respiratorisk sjuklighet (CRM; astma, hosta, väsande andning, multipla luftvägsinfektioner).
CC10 reglerar inflammatoriska svar och skyddar den strukturella integriteten av lungvävnad samtidigt som den bevarar lungmekanisk funktion under olika förolämpningar (t. virusinfektion, bakteriellt endotoxin, ozon, allergener, hyperoxi). Tillsammans tyder dessa egenskaper på att administrering av rhCC10 kan hjälpa till att underlätta utvecklingen av normalt luftvägsepitel och förhindra inflammation som leder till CRM hos dessa spädbarn.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19899
- Christiana HealthCare Systems
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21202
- Mercy Medical Center
-
-
New York
-
Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
- Winthrop-University Hospital, SUNY Stony Brook School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Nyfödda spädbarn övervägdes för studien om följande kriterier uppfylldes:
- Ålder < 24 timmar;
- Födelsevikt mellan 700 och 1 300 gram;
- Graviditetsålder större än eller lika med 24 veckor;
- Diagnos av neonatal RDS baserat på kliniska och radiografiska kriterier;
- Kräver intubation och mekanisk ventilation för behandling av RDS;
- Fick minst en dos av ytaktivt ämne 100 mg/kg (Survanta; Ross Laboratories);
- Skriftligt informerat samtycke från spädbarnets förälder eller vårdnadshavare före inskrivning av patienten och samtycker till alla studierelaterade procedurer och utvärderingar, inklusive de som krävs efter utskrivning från sjukhus.
Exklusions kriterier:
• Stora medfödda avvikelser (kromosomala, genetiska, hjärt-, lung- eller njursjukdomar);
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrollera
|
Hälften normal saltlösning; enkeldos levererad intratrakealt (IT).
Behandlingen levererades inom fyra timmar efter ytaktivt medelsbehandling.
Dosen gavs IT i två (2) lika stora alikvoter via en föruppmätt matningsslang placerad i den distala tredjedelen av endotrakealtuben med patienten i höger och sedan vänster lateral decubitusposition och 30 grader Trendelenburg.
|
|
EXPERIMENTELL: Hög dos rhCC10
5 mg/kg studieläkemedel (rhCC10)
|
5 mg/kg rhCC10, enkeldos levererad intratrakealt (IT).
Behandlingen levererades inom fyra timmar efter ytaktivt medelsbehandling.
Dosen gavs IT i två (2) lika stora alikvoter via en föruppmätt matningsslang placerad i den distala tredjedelen av endotrakealtuben med patienten i höger och sedan vänster lateral decubitusposition och 30 grader Trendelenburg.
Andra namn:
1,5 mg/kg rhCC10, enkeldos administrerad intratrakealt (IT).
Behandlingen levererades inom fyra timmar efter ytaktivt medelsbehandling.
Dosen gavs IT i två (2) lika stora alikvoter via en föruppmätt matningsslang placerad i den distala tredjedelen av endotrakealtuben med patienten i höger och sedan vänster lateral decubitusposition och 30 grader av Trendelenburg
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Låg dos rhCC10
1,5 mg/kg studieläkemedel (rhCC10)
|
5 mg/kg rhCC10, enkeldos levererad intratrakealt (IT).
Behandlingen levererades inom fyra timmar efter ytaktivt medelsbehandling.
Dosen gavs IT i två (2) lika stora alikvoter via en föruppmätt matningsslang placerad i den distala tredjedelen av endotrakealtuben med patienten i höger och sedan vänster lateral decubitusposition och 30 grader Trendelenburg.
Andra namn:
1,5 mg/kg rhCC10, enkeldos administrerad intratrakealt (IT).
Behandlingen levererades inom fyra timmar efter ytaktivt medelsbehandling.
Dosen gavs IT i två (2) lika stora alikvoter via en föruppmätt matningsslang placerad i den distala tredjedelen av endotrakealtuben med patienten i höger och sedan vänster lateral decubitusposition och 30 grader av Trendelenburg
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal och typ av biverkningar
Tidsram: Biverkningar övervakades genom 36 veckor efter menstruationsålder (PMA) eller utskrivning från sjukhus
|
Alla biverkningar övervakades enligt NCI Common Toxicity Criteria.
Dessutom övervakades biverkningar specifika för, eller sannolikt kommer att inträffa hos, för tidigt födda barn, inklusive apné/bradykardi, sepsis (kulturbekräftad), patent ductus arteriosus, retinopati hos prematuritet, intraventrikulär blödning, periventrikulär leukomalaci och nekrotiserande enterokolit ( NEC).
|
Biverkningar övervakades genom 36 veckor efter menstruationsålder (PMA) eller utskrivning från sjukhus
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av lunginflammatoriska markörer
Tidsram: Dag 0-7
|
Totalt antal celler och neutofiler utfördes på TAF-vätskor.
Dessutom mättes en panel av cytokiner i TAF från patienter vid tidpunkterna 0, 1 och 2 dagar
|
Dag 0-7
|
|
Totalt antal dagar på mekanisk ventilation
Tidsram: Genom 36 veckor efter menstruation eller flytningar
|
Genom 36 veckor efter menstruation eller flytningar
|
|
|
Sjukhusinläggning vid 36 veckor PMA
Tidsram: Genom 36 veckor efter menstruation eller flytningar
|
Genom 36 veckor efter menstruation eller flytningar
|
|
|
Kronisk andningssjuklighet
Tidsram: 6 & 12 månader efter menstruation
|
Fysiska undersökningar och Bayley neurologiska undersökningar utfördes vid 12 månaders PMA.
Data som hänför sig till respiratoriska resultat samlades in vid 6 och 12 månaders PMA.
|
6 & 12 månader efter menstruation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jonathan M Davis, MD, Dept of pediatrics, Winthrop University Hospital, SUNY Stony Brook School of Medicine
- Huvudutredare: Ira Gewolb, M.D., University of Maryland Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Luftvägssjukdomar
- Andningsstörningar
- Lungsjukdomar
- Sjukdom
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Graviditetskomplikationer
- Obstetriska förlossningskomplikationer
- Obstetrisk förlossning, för tidigt
- Lungskada
- Spädbarn, för tidigt födda, Sjukdomar
- Ventilator-inducerad lungskada
- Syndrom
- För tidig födsel
- Respiratory Distress Syndrome
- Respiratory Distress Syndrome, nyfödd
- Bronkopulmonell dysplasi
Andra studie-ID-nummer
- CC10-2000-001
- 9R44HL066965-02 (NIH)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .