Sicurezza, Pk e effetti antinfiammatori della proteina CC10 nei neonati prematuri con sindrome da distress respiratorio (RDS)
Sicurezza e tollerabilità della proteina ricombinante umana Clara Cell 10kDa (rhCC10) somministrata per via intratracheale a neonati prematuri con sindrome da distress respiratorio
La displasia broncopolmonare (BPD) è un processo patologico multifattoriale che è il risultato finale di un polmone immaturo, con carenza di surfattante che è stato esposto a iperossia, ventilazione meccanica e infezione. Queste condizioni avviano una risposta infiammatoria caratterizzata da elevati infiltrati di cellule infiammatorie e citochine proinfiammatorie che portano allo sviluppo di lesioni polmonari acute e croniche significative.
Il farmaco in studio, rhCC10, è una versione ricombinante della proteina CC10 umana naturale. Il CC10 nativo è prodotto principalmente da cellule epiteliali respiratorie non ciliate, chiamate cellule di Clara ed è la proteina più abbondante nei fluidi della mucosa nei polmoni sani normali.
Lo scopo di questo studio era di valutare la farmacocinetica, la sicurezza, la tollerabilità e gli effetti antinfiammatori di una singola dose intratracheale (IT) di rhCC10 a neonati prematuri intubati sottoposti a ventilazione a pressione positiva per il trattamento della sindrome da distress respiratorio (RDS) per prevenire a lungo termine complicanze respiratorie denominate displasia broncopolmonare e, più recentemente, come morbilità respiratoria cronica (CRM; asma, tosse, respiro sibilante, infezioni respiratorie multiple).
CC10 regola le risposte infiammatorie e protegge l'integrità strutturale del tessuto polmonare preservando la funzione meccanica polmonare durante vari insulti (ad es. infezione virale, endotossina batterica, ozono, allergeni, iperossia). Insieme, queste proprietà suggeriscono che la somministrazione di rhCC10 può aiutare a facilitare lo sviluppo di normali epiteli delle vie aeree e prevenire l'infiammazione che porta alla CRM in questi neonati.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19899
- Christiana HealthCare Systems
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- University of Maryland School of Medicine
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21202
- Mercy Medical Center
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New York
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Mineola, New York, Stati Uniti, 11501
- Winthrop-University Hospital, SUNY Stony Brook School of Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I neonati sono stati presi in considerazione per lo studio se sono stati soddisfatti i seguenti criteri:
- Età < 24 ore;
- Peso alla nascita compreso tra 700 e 1.300 grammi;
- Età gestazionale maggiore o uguale a 24 settimane;
- Diagnosi di RDS neonatale basata su criteri clinici e radiografici;
- Richiedere intubazione e ventilazione meccanica per il trattamento di RDS;
- Ricevuto almeno una dose di tensioattivo 100 mg/kg (Survanta; Ross Laboratories);
- Consenso informato scritto del genitore o del tutore legale del bambino prima dell'arruolamento del paziente e accetta tutte le procedure e le valutazioni relative allo studio, comprese quelle richieste dopo la dimissione dall'ospedale.
Criteri di esclusione:
• Anomalie congenite maggiori (cromosomiche, genetiche, cardiache, polmonari o renali);
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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PLACEBO_COMPARATORE: Controllo
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Soluzione salina mezza normale; dose singola erogata per via intratracheale (IT).
Il trattamento è stato somministrato entro quattro ore dal trattamento con tensioattivo.
La dose è stata somministrata IT in due (2) aliquote uguali tramite un tubo di alimentazione premisurato posizionato nel terzo distale del tubo endotracheale con il paziente in decubito laterale destro e poi sinistro e 30 gradi di Trendelenburg.
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SPERIMENTALE: Alta dose di rhCC10
Farmaco oggetto dello studio 5 mg/kg (rhCC10)
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5 mg/kg rhCC10, dose singola somministrata per via intratracheale (IT).
Il trattamento è stato somministrato entro quattro ore dal trattamento con tensioattivo.
La dose è stata somministrata IT in due (2) aliquote uguali tramite un tubo di alimentazione premisurato posizionato nel terzo distale del tubo endotracheale con il paziente in decubito laterale destro e poi sinistro e 30 gradi di Trendelenburg.
Altri nomi:
1,5 mg/kg rhCC10, dose singola somministrata per via intratracheale (IT).
Il trattamento è stato somministrato entro quattro ore dal trattamento con tensioattivo.
La dose è stata somministrata IT in due (2) aliquote uguali tramite un tubo di alimentazione premisurato posizionato nel terzo distale del tubo endotracheale con il paziente in decubito laterale destro e poi sinistro e 30 gradi di Trendelenburg
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Basso dosaggio rhCC10
1,5 mg/kg di farmaco oggetto dello studio (rhCC10)
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5 mg/kg rhCC10, dose singola somministrata per via intratracheale (IT).
Il trattamento è stato somministrato entro quattro ore dal trattamento con tensioattivo.
La dose è stata somministrata IT in due (2) aliquote uguali tramite un tubo di alimentazione premisurato posizionato nel terzo distale del tubo endotracheale con il paziente in decubito laterale destro e poi sinistro e 30 gradi di Trendelenburg.
Altri nomi:
1,5 mg/kg rhCC10, dose singola somministrata per via intratracheale (IT).
Il trattamento è stato somministrato entro quattro ore dal trattamento con tensioattivo.
La dose è stata somministrata IT in due (2) aliquote uguali tramite un tubo di alimentazione premisurato posizionato nel terzo distale del tubo endotracheale con il paziente in decubito laterale destro e poi sinistro e 30 gradi di Trendelenburg
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero e tipo di eventi avversi
Lasso di tempo: Gli eventi avversi sono stati monitorati durante 36 settimane di età post-mestruale (PMA) o durante la dimissione dall'ospedale
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Tutti gli eventi avversi sono stati monitorati secondo i criteri comuni di tossicità dell'NCI.
Inoltre, sono stati monitorati anche eventi avversi specifici o probabili nei neonati prematuri, tra cui apnea/bradicardia, sepsi (confermata dalla coltura), dotto arterioso pervio, retinopatia del prematuro, emorragia intraventricolare, leucomalacia periventricolare e enterocolite necrotizzante. NEC).
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Gli eventi avversi sono stati monitorati durante 36 settimane di età post-mestruale (PMA) o durante la dimissione dall'ospedale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione dei marcatori infiammatori polmonari
Lasso di tempo: Giorni 0-7
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La conta totale delle cellule e dei neutrofili è stata eseguita sui fluidi TAF.
Inoltre, un pannello di citochine è stato misurato in TAF da pazienti ai tempi 0, 1 e 2 giorni
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Giorni 0-7
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Numero totale di giorni in ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Fino a 36 settimane di età postmestruale o dimissione
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Fino a 36 settimane di età postmestruale o dimissione
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Ricovero a 36 settimane PMA
Lasso di tempo: Fino a 36 settimane di età postmestruale o dimissione
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Fino a 36 settimane di età postmestruale o dimissione
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Morbilità respiratoria cronica
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi di età postmestruale
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Gli esami fisici e gli esami neurologici Bayley sono stati eseguiti a 12 mesi PMA.
I dati relativi agli esiti respiratori sono stati raccolti a 6 e 12 mesi PMA.
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6 e 12 mesi di età postmestruale
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jonathan M Davis, MD, Dept of pediatrics, Winthrop University Hospital, SUNY Stony Brook School of Medicine
- Investigatore principale: Ira Gewolb, M.D., University of Maryland Medical Center
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie delle vie respiratorie
- Disturbi respiratori
- Malattie polmonari
- Patologia
- Infante, neonato, malattie
- Complicazioni della gravidanza
- Complicanze ostetriche del lavoro
- Travaglio ostetrico, prematuro
- Lesione polmonare
- Infantile, prematuro, malattie
- Lesioni polmonari indotte dal ventilatore
- Sindrome
- Nascita prematura
- Sindrome da stress respiratorio
- Sindrome da distress respiratorio, neonato
- Displasia broncopolmonare
Altri numeri di identificazione dello studio
- CC10-2000-001
- 9R44HL066965-02 (NIH)
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