Veiligheid, PK en ontstekingsremmende effecten van CC10-eiwit bij te vroeg geboren baby's met Respiratory Distress Syndrome (RDS)
Veiligheid en verdraagbaarheid van recombinant humaan Clara Cell 10kDa eiwit (rhCC10) intratracheaal toegediend aan premature neonaten met respiratoir distress syndroom
Bronchopulmonale dysplasie (BPD) is een multifactorieel ziekteproces dat het eindresultaat is van een onvolgroeide, surfactant-deficiënte long die is blootgesteld aan hyperoxie, mechanische ventilatie en infectie. Deze aandoeningen initiëren een ontstekingsreactie die wordt gekenmerkt door verhoogde inflammatoire celinfiltraten en pro-inflammatoire cytokines die leiden tot de ontwikkeling van significant acuut en chronisch longletsel.
Het onderzoeksgeneesmiddel, rhCC10, is een recombinante versie van natuurlijk menselijk CC10-eiwit. Native CC10 wordt voornamelijk geproduceerd door niet-gecilieerde respiratoire epitheelcellen, Clara-cellen genoemd, en is het meest voorkomende eiwit in de slijmvliezen in normale, gezonde longen.
Het doel van deze studie was het evalueren van de farmacokinetiek, veiligheid, verdraagbaarheid en ontstekingsremmende effecten van een enkele intratracheale (IT) dosis rhCC10 bij geïntubeerde premature baby's die positieve drukbeademing kregen voor de behandeling van respiratory distress syndrome (RDS) om langdurige respiratoire complicaties aangeduid als bronchopulmonale dysplasie, en, meer recentelijk, als chronische respiratoire morbiditeit (CRM; astma, hoesten, piepende ademhaling, meerdere luchtweginfecties).
CC10 reguleert ontstekingsreacties en beschermt de structurele integriteit van longweefsel terwijl de mechanische functie van de longen behouden blijft tijdens verschillende aanvallen (bijv. virale infectie, bacterieel endotoxine, ozon, allergenen, hyperoxie). Samen suggereren deze eigenschappen dat toediening van rhCC10 kan helpen om de ontwikkeling van normaal luchtwegepitheel te vergemakkelijken en de ontsteking te voorkomen die leidt tot CRM bij deze zuigelingen.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19899
- Christiana HealthCare Systems
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21202
- Mercy Medical Center
-
-
New York
-
Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
- Winthrop-University Hospital, SUNY Stony Brook School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Pasgeboren baby's kwamen in aanmerking voor het onderzoek als aan de volgende criteria werd voldaan:
- Leeftijd < 24 uur;
- Geboortegewicht tussen 700 en 1.300 gram;
- zwangerschapsduur groter dan of gelijk aan 24 weken;
- Diagnose van neonatale RDS op basis van klinische en radiografische criteria;
- Vereiste intubatie en mechanische ventilatie voor de behandeling van RDS;
- Minstens één dosis oppervlakteactieve stof van 100 mg/kg ontvangen (Survanta; Ross Laboratories);
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouder of wettelijke voogd van de baby voorafgaand aan de inschrijving van de patiënt en stemt in met alle studiegerelateerde procedures en evaluaties, inclusief die welke vereist zijn na ontslag uit het ziekenhuis.
Uitsluitingscriteria:
• Ernstige aangeboren afwijkingen (chromosomaal, genetisch, hart-, long- of nierafwijkingen);
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Controle
|
Half normale zoutoplossing; enkele dosis intratracheaal toegediend (IT).
De behandeling werd binnen vier uur na de behandeling met oppervlakteactieve stof toegediend.
De dosis werd IT toegediend in twee (2) gelijke aliquots via een vooraf afgemeten voedingssonde die in het distale derde deel van de endotracheale tube was geplaatst met de patiënt in de rechter en daarna linker laterale decubituspositie en 30 graden van Trendelenburg.
|
|
EXPERIMENTEEL: Hoge dosis rhCC10
5 mg/kg onderzoeksgeneesmiddel (rhCC10)
|
5 mg/kg rhCC10, enkele dosis intratracheaal toegediend (IT).
De behandeling werd binnen vier uur na de behandeling met oppervlakteactieve stof toegediend.
De dosis werd IT toegediend in twee (2) gelijke aliquots via een vooraf afgemeten voedingssonde die in het distale derde deel van de endotracheale tube was geplaatst met de patiënt in de rechter en daarna linker laterale decubituspositie en 30 graden van Trendelenburg.
Andere namen:
1,5 mg/kg rhCC10, enkele dosis intratracheaal toegediend (IT).
De behandeling werd binnen vier uur na de behandeling met oppervlakteactieve stof toegediend.
De dosis werd IT toegediend in twee (2) gelijke aliquots via een vooraf afgemeten voedingssonde die in het distale derde deel van de endotracheale tube werd geplaatst met de patiënt in de rechter en daarna linker laterale decubituspositie en 30 graden van Trendelenburg
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Lage dosis rhCC10
1,5 mg/kg onderzoeksgeneesmiddel (rhCC10)
|
5 mg/kg rhCC10, enkele dosis intratracheaal toegediend (IT).
De behandeling werd binnen vier uur na de behandeling met oppervlakteactieve stof toegediend.
De dosis werd IT toegediend in twee (2) gelijke aliquots via een vooraf afgemeten voedingssonde die in het distale derde deel van de endotracheale tube was geplaatst met de patiënt in de rechter en daarna linker laterale decubituspositie en 30 graden van Trendelenburg.
Andere namen:
1,5 mg/kg rhCC10, enkele dosis intratracheaal toegediend (IT).
De behandeling werd binnen vier uur na de behandeling met oppervlakteactieve stof toegediend.
De dosis werd IT toegediend in twee (2) gelijke aliquots via een vooraf afgemeten voedingssonde die in het distale derde deel van de endotracheale tube werd geplaatst met de patiënt in de rechter en daarna linker laterale decubituspositie en 30 graden van Trendelenburg
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal en type bijwerkingen
Tijdsspanne: Bijwerkingen werden gevolgd tot en met 36 weken postmenstruele leeftijd (PMA) of ontslag uit het ziekenhuis
|
Alle bijwerkingen werden gecontroleerd volgens de NCI Common Toxicity Criteria.
Bovendien werden bijwerkingen die specifiek zijn voor, of waarschijnlijk zullen optreden bij, premature baby's ook gecontroleerd, waaronder apneu/bradycardie, sepsis (cultuur-bevestigd), open ductus arteriosus, prematuriteitsretinopathie, intraventriculaire bloeding, periventriculaire leukomalacie en necrotiserende enterocolitis ( NEC).
|
Bijwerkingen werden gevolgd tot en met 36 weken postmenstruele leeftijd (PMA) of ontslag uit het ziekenhuis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van longontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Dagen 0-7
|
Totaal aantal cellen en neutofielen werden uitgevoerd op TAF-vloeistoffen.
Bovendien werd een panel van cytokines gemeten in TAF van patiënten op tijdstippen 0, 1 en 2 dagen
|
Dagen 0-7
|
|
Totaal aantal dagen op mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Tot en met 36 weken postmenstruele leeftijd of ontslag
|
Tot en met 36 weken postmenstruele leeftijd of ontslag
|
|
|
Ziekenhuisopname bij 36 weken PMA
Tijdsspanne: Tot en met 36 weken postmenstruele leeftijd of ontslag
|
Tot en met 36 weken postmenstruele leeftijd of ontslag
|
|
|
Chronische respiratoire morbiditeit
Tijdsspanne: 6 & 12 maanden na de menstruatie
|
Lichamelijke onderzoeken en Bayley neurologische onderzoeken werden uitgevoerd bij 12 maanden PMA.
Gegevens met betrekking tot respiratoire uitkomsten werden verzameld na 6 en 12 maanden PMA.
|
6 & 12 maanden na de menstruatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jonathan M Davis, MD, Dept of pediatrics, Winthrop University Hospital, SUNY Stony Brook School of Medicine
- Hoofdonderzoeker: Ira Gewolb, M.D., University of Maryland Medical Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van de luchtwegen
- Ademhalingsstoornissen
- Longziekten
- Ziekte
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Zwangerschap Complicaties
- Verloskundige arbeidscomplicaties
- Verloskundige arbeid, voortijdig
- Longletsel
- Zuigelingen, prematuren, ziekten
- Door beademing veroorzaakt longletsel
- Syndroom
- Voortijdige geboorte
- Ademnoodsyndroom
- Ademhalingsnoodsyndroom, pasgeborene
- Bronchopulmonale dysplasie
Andere studie-ID-nummers
- CC10-2000-001
- 9R44HL066965-02 (NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .