Segurança, Pk e efeitos antiinflamatórios da proteína CC10 em bebês prematuros com síndrome do desconforto respiratório (SDR)
Segurança e Tolerabilidade da Proteína 10kDa da Clara Humana Recombinante (rhCC10) Administrada Intratraquealmente a Recém-Nascidos Prematuros com Síndrome do Desconforto Respiratório
A displasia broncopulmonar (DBP) é um processo de doença multifatorial que é o resultado final de um pulmão imaturo e deficiente em surfactante que foi exposto a hiperóxia, ventilação mecânica e infecção. Essas condições iniciam uma resposta inflamatória caracterizada por elevados infiltrados de células inflamatórias e citocinas pró-inflamatórias que levam ao desenvolvimento de lesões pulmonares agudas e crônicas significativas.
A droga do estudo, rhCC10, é uma versão recombinante da proteína natural humana CC10. O CC10 nativo é produzido principalmente por células epiteliais respiratórias não ciliadas, chamadas células Clara e é a proteína mais abundante nos fluidos mucosos em pulmões saudáveis normais.
O objetivo deste estudo foi avaliar a farmacocinética, segurança, tolerabilidade e efeitos anti-inflamatórios de uma única dose intratraqueal (IT) de rhCC10 para bebês prematuros intubados recebendo ventilação com pressão positiva para tratamento da síndrome do desconforto respiratório (SDR) para prevenir a longo prazo complicações respiratórias referidas como displasia broncopulmonar e, mais recentemente, como morbilidade respiratória crónica (MRC; asma, tosse, pieira, infecções respiratórias múltiplas).
O CC10 regula as respostas inflamatórias e protege a integridade estrutural do tecido pulmonar, preservando a função mecânica pulmonar durante vários insultos (p. infecção viral, endotoxina bacteriana, ozônio, alérgenos, hiperóxia). Juntas, essas propriedades sugerem que a administração de rhCC10 pode ajudar a facilitar o desenvolvimento do epitélio normal das vias aéreas e prevenir a inflamação que leva ao CRM nesses bebês.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19899
- Christiana HealthCare Systems
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland School of Medicine
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
- Mercy Medical Center
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New York
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Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
- Winthrop-University Hospital, SUNY Stony Brook School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os recém-nascidos foram considerados para o estudo se os seguintes critérios fossem atendidos:
- Idade < 24 horas;
- Peso ao nascer entre 700 e 1.300 gramas;
- Idade gestacional maior ou igual a 24 semanas;
- Diagnóstico de SDR neonatal com base em critérios clínicos e radiográficos;
- Necessitando de intubação e ventilação mecânica para tratamento de SDR;
- Recebeu pelo menos uma dose de surfactante 100 mg/kg (Survanta; Ross Laboratories);
- Consentimento informado por escrito dos pais ou responsável legal da criança antes da inscrição do paciente e concorda com todos os procedimentos e avaliações relacionados ao estudo, incluindo aqueles necessários após a alta hospitalar.
Critério de exclusão:
• Anomalias congênitas importantes (cromossômicas, genéticas, cardíacas, pulmonares ou renais);
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Ao controle
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Soro fisiológico meio normal; dose única administrada por via intratraqueal (IT).
O tratamento foi administrado dentro de quatro horas após o tratamento com surfactante.
A dose foi administrada IT em duas (2) alíquotas iguais por meio de um tubo de alimentação pré-medido colocado no terço distal do tubo endotraqueal com o paciente em decúbito lateral direito e depois esquerdo e 30 graus de Trendelenburg.
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EXPERIMENTAL: Dose alta de rhCC10
5 mg/kg do medicamento do estudo (rhCC10)
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5 mg/kg de rhCC10, dose única administrada por via intratraqueal (IT).
O tratamento foi administrado dentro de quatro horas após o tratamento com surfactante.
A dose foi administrada IT em duas (2) alíquotas iguais por meio de um tubo de alimentação pré-medido colocado no terço distal do tubo endotraqueal com o paciente em decúbito lateral direito e depois esquerdo e 30 graus de Trendelenburg.
Outros nomes:
1,5 mg/kg de rhCC10, dose única administrada por via intratraqueal (IT).
O tratamento foi administrado dentro de quatro horas após o tratamento com surfactante.
A dose foi administrada IT em duas (2) alíquotas iguais por meio de um tubo de alimentação pré-medido colocado no terço distal do tubo endotraqueal com o paciente em decúbito lateral direito e depois esquerdo e 30 graus de Trendelenburg
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Dose baixa rhCC10
1,5 mg/kg do medicamento do estudo (rhCC10)
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5 mg/kg de rhCC10, dose única administrada por via intratraqueal (IT).
O tratamento foi administrado dentro de quatro horas após o tratamento com surfactante.
A dose foi administrada IT em duas (2) alíquotas iguais por meio de um tubo de alimentação pré-medido colocado no terço distal do tubo endotraqueal com o paciente em decúbito lateral direito e depois esquerdo e 30 graus de Trendelenburg.
Outros nomes:
1,5 mg/kg de rhCC10, dose única administrada por via intratraqueal (IT).
O tratamento foi administrado dentro de quatro horas após o tratamento com surfactante.
A dose foi administrada IT em duas (2) alíquotas iguais por meio de um tubo de alimentação pré-medido colocado no terço distal do tubo endotraqueal com o paciente em decúbito lateral direito e depois esquerdo e 30 graus de Trendelenburg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número e tipo de eventos adversos
Prazo: Os eventos adversos foram monitorados até 36 semanas de idade pós-menstrual (PMA) ou alta hospitalar
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Todos os eventos adversos foram monitorados de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade do NCI.
Além disso, eventos adversos específicos ou prováveis de ocorrer em bebês prematuros também foram monitorados, incluindo apnéia/bradicardia, sepse (confirmada por cultura), persistência do canal arterial, retinopatia da prematuridade, hemorragia intraventricular, leucomalácia periventricular e enterocolite necrosante. CNE).
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Os eventos adversos foram monitorados até 36 semanas de idade pós-menstrual (PMA) ou alta hospitalar
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de marcadores inflamatórios pulmonares
Prazo: Dias 0-7
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As contagens totais de células e neutrófilos foram realizadas em fluidos TAF.
Além disso, um painel de citocinas foi medido em TAF de pacientes nos tempos 0, 1 e 2 dias
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Dias 0-7
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Número total de dias em ventilação mecânica
Prazo: Até 36 semanas de idade pós-menstrual ou alta
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Até 36 semanas de idade pós-menstrual ou alta
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Hospitalização em 36 semanas PMA
Prazo: Até 36 semanas de idade pós-menstrual ou alta
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Até 36 semanas de idade pós-menstrual ou alta
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Morbidade Respiratória Crônica
Prazo: 6 e 12 meses de idade pós-menstrual
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Exames físicos e exames neurológicos de Bayley foram realizados aos 12 meses de PMA.
Os dados referentes aos desfechos respiratórios foram coletados aos 6 e 12 meses de PMA.
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6 e 12 meses de idade pós-menstrual
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan M Davis, MD, Dept of pediatrics, Winthrop University Hospital, SUNY Stony Brook School of Medicine
- Investigador principal: Ira Gewolb, M.D., University of Maryland Medical Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças pulmonares
- Doença
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Complicações na Gravidez
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Trabalho de parto prematuro
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Lesão Pulmonar Induzida por Ventilador
- Síndrome
- Nascimento prematuro
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Displasia broncopulmonar
Outros números de identificação do estudo
- CC10-2000-001
- 9R44HL066965-02 (NIH)
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