Sikkerhet, Pk og antiinflammatoriske effekter av CC10-protein hos premature spedbarn med respiratorisk distress-syndrom (RDS)
Sikkerhet og toleranse for rekombinant humant Clara Cell 10 kDa protein (rhCC10) levert intratrakealt til premature nyfødte med respiratorisk distress syndrom
Bronkopulmonal dysplasi (BPD) er en multifaktoriell sykdomsprosess som er sluttresultatet av en umoden lunge med mangel på overflateaktive stoffer som har vært utsatt for hyperoksi, mekanisk ventilasjon og infeksjon. Disse tilstandene initierer en inflammatorisk respons preget av forhøyede inflammatoriske celleinfiltrater og proinflammatoriske cytokiner som fører til utvikling av betydelig akutt og kronisk lungeskade.
Studiemedisinen, rhCC10, er en rekombinant versjon av naturlig humant CC10-protein. Native CC10 produseres primært av ikke-cilierte respiratoriske epitelceller, kalt Clara-celler, og er det proteinet som finnes mest i slimhinnevæskene i normale friske lunger.
Formålet med denne studien var å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten, tolerabiliteten og antiinflammatoriske effekter av en enkelt intratrakeal (IT) dose av rhCC10 til intuberte premature spedbarn som mottar positivt trykkventilasjon for behandling av respiratorisk distress syndrom (RDS) for å forhindre langsiktig respiratoriske komplikasjoner referert til som bronkopulmonal dysplasi, og, mer nylig, som kronisk respiratorisk sykelighet (CRM; astma, hoste, hvesing, flere luftveisinfeksjoner).
CC10 regulerer inflammatoriske responser og beskytter den strukturelle integriteten til lungevev samtidig som den bevarer lungens mekaniske funksjon under ulike fornærmelser (f. virusinfeksjon, bakteriell endotoksin, ozon, allergener, hyperoksi). Sammen antyder disse egenskapene at administrering av rhCC10 kan bidra til å lette utviklingen av normal luftveisepitel og forhindre betennelse som fører til CRM hos disse spedbarnene.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Forente stater, 19899
- Christiana HealthCare Systems
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21202
- Mercy Medical Center
-
-
New York
-
Mineola, New York, Forente stater, 11501
- Winthrop-University Hospital, SUNY Stony Brook School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Nyfødte spedbarn ble vurdert for studien hvis følgende kriterier var oppfylt:
- Alder < 24 timer;
- Fødselsvekt mellom 700 og 1300 gram;
- Gestasjonsalder større enn eller lik 24 uker;
- Diagnose av neonatal RDS basert på kliniske og radiografiske kriterier;
- Krever intubasjon og mekanisk ventilasjon for behandling av RDS;
- Mottatt minst én dose surfaktant 100 mg/kg (Survanta; Ross Laboratories);
- Skriftlig informert samtykke fra spedbarnets forelder eller juridiske verge før registrering av pasienten og godtar alle studierelaterte prosedyrer og evalueringer, inkludert de som kreves etter utskrivning fra sykehus.
Ekskluderingskriterier:
• Større medfødte abnormiteter (kromosomale, genetiske, hjerte-, pulmonale eller nyre);
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontroll
|
Halv normal saltvannsløsning; enkeltdose levert intratrakealt (IT).
Behandling ble levert innen fire timer etter overflateaktivt behandling.
Dosen ble levert IT i to (2) like alikvoter via et forhåndsmålt ernæringsrør plassert i den distale tredjedelen av endotrakealtuben med pasienten i høyre og deretter venstre lateral decubitusstilling og 30 grader Trendelenburg.
|
|
EKSPERIMENTELL: Høy dose rhCC10
5 mg/kg studiemedisin (rhCC10)
|
5 mg/kg rhCC10, enkeltdose levert intratrakealt (IT).
Behandling ble levert innen fire timer etter overflateaktivt behandling.
Dosen ble levert IT i to (2) like alikvoter via et forhåndsmålt ernæringsrør plassert i den distale tredjedelen av endotrakealtuben med pasienten i høyre og deretter venstre lateral decubitusstilling og 30 grader Trendelenburg.
Andre navn:
1,5 mg/kg rhCC10, enkeltdose levert intratrakealt (IT).
Behandling ble levert innen fire timer etter overflateaktivt behandling.
Dosen ble levert IT i to (2) like alikvoter via et forhåndsmålt ernæringsrør plassert i den distale tredjedelen av endotrakealtuben med pasienten i høyre og deretter venstre lateral decubitusstilling og 30 grader Trendelenburg
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Lav dose rhCC10
1,5 mg/kg studiemedisin (rhCC10)
|
5 mg/kg rhCC10, enkeltdose levert intratrakealt (IT).
Behandling ble levert innen fire timer etter overflateaktivt behandling.
Dosen ble levert IT i to (2) like alikvoter via et forhåndsmålt ernæringsrør plassert i den distale tredjedelen av endotrakealtuben med pasienten i høyre og deretter venstre lateral decubitusstilling og 30 grader Trendelenburg.
Andre navn:
1,5 mg/kg rhCC10, enkeltdose levert intratrakealt (IT).
Behandling ble levert innen fire timer etter overflateaktivt behandling.
Dosen ble levert IT i to (2) like alikvoter via et forhåndsmålt ernæringsrør plassert i den distale tredjedelen av endotrakealtuben med pasienten i høyre og deretter venstre lateral decubitusstilling og 30 grader Trendelenburg
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall og type uønskede hendelser
Tidsramme: Bivirkninger ble overvåket gjennom 36 uker etter menstruasjonsalder (PMA) eller utskrivning fra sykehus
|
Alle bivirkninger ble overvåket i henhold til NCI Common Toxicity Criteria.
I tillegg ble uønskede hendelser spesifikke for, eller sannsynligvis vil forekomme hos, premature spedbarn også overvåket, inkludert apné/bradykardi, sepsis (kultur-bekreftet), patent ductus arteriosus, retinopati av prematuritet, intraventrikulær blødning, periventrikulær leukomalacia og nekrotiserende enterokolitt ( NEC).
|
Bivirkninger ble overvåket gjennom 36 uker etter menstruasjonsalder (PMA) eller utskrivning fra sykehus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av lungeinflammatoriske markører
Tidsramme: Dagene 0-7
|
Totalt celle- og nøytofiltall ble utført på TAF-væsker.
I tillegg ble et panel av cytokiner målt i TAF fra pasienter på tidspunktene 0, 1 og 2 dager
|
Dagene 0-7
|
|
Totalt antall dager på mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Gjennom 36 uker postmenstruell alder eller utflod
|
Gjennom 36 uker postmenstruell alder eller utflod
|
|
|
Sykehusinnleggelse ved 36 uker PMA
Tidsramme: Gjennom 36 uker postmenstruell alder eller utflod
|
Gjennom 36 uker postmenstruell alder eller utflod
|
|
|
Kronisk respiratorisk sykelighet
Tidsramme: 6 og 12 måneder etter menstruasjon
|
Fysiske undersøkelser og Bayley nevrologiske undersøkelser ble utført ved 12 måneders PMA.
Data knyttet til respirasjonsutfall ble samlet inn ved 6 og 12 måneders PMA.
|
6 og 12 måneder etter menstruasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jonathan M Davis, MD, Dept of pediatrics, Winthrop University Hospital, SUNY Stony Brook School of Medicine
- Hovedetterforsker: Ira Gewolb, M.D., University of Maryland Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i luftveiene
- Respirasjonsforstyrrelser
- Lungesykdommer
- Sykdom
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Graviditetskomplikasjoner
- Obstetriske arbeidskomplikasjoner
- Obstetrisk arbeid, prematur
- Lungeskade
- Spedbarn, premature, sykdommer
- Ventilator-indusert lungeskade
- Syndrom
- For tidlig fødsel
- Respiratorisk distress syndrom
- Respiratorisk distress syndrom, nyfødt
- Bronkopulmonal dysplasi
Andre studie-ID-numre
- CC10-2000-001
- 9R44HL066965-02 (NIH)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .