Innocuité, pharmacocinétique et effets anti-inflammatoires de la protéine CC10 chez les prématurés atteints du syndrome de détresse respiratoire (SDR)
Innocuité et tolérabilité de la protéine 10kDa des cellules de Clara humaine recombinante (rhCC10) administrée par voie intratrachéale à des nouveau-nés prématurés atteints du syndrome de détresse respiratoire
La dysplasie bronchopulmonaire (DBP) est un processus pathologique multifactoriel qui est le résultat final d'un poumon immature déficient en surfactant qui a été exposé à l'hyperoxie, à la ventilation mécanique et à l'infection. Ces conditions déclenchent une réponse inflammatoire caractérisée par des infiltrats cellulaires inflammatoires élevés et des cytokines pro-inflammatoires qui conduisent au développement de lésions pulmonaires aiguës et chroniques importantes.
Le médicament à l'étude, rhCC10, est une version recombinante de la protéine CC10 humaine naturelle. Le CC10 natif est produit principalement par des cellules épithéliales respiratoires non ciliées, appelées cellules de Clara, et est la protéine la plus abondante dans les fluides muqueux des poumons sains normaux.
Le but de cette étude était d'évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité, la tolérabilité et les effets anti-inflammatoires d'une dose unique intratrachéale (IT) de rhCC10 chez des prématurés intubés recevant une ventilation à pression positive pour le traitement du syndrome de détresse respiratoire (SDR) afin de prévenir à long terme les complications respiratoires appelées dysplasie broncho-pulmonaire et, plus récemment, la morbidité respiratoire chronique (MRC ; asthme, toux, respiration sifflante, infections respiratoires multiples).
Le CC10 régule les réponses inflammatoires et protège l'intégrité structurelle du tissu pulmonaire tout en préservant la fonction mécanique pulmonaire lors de diverses agressions (par ex. infection virale, endotoxine bactérienne, ozone, allergènes, hyperoxie). Ensemble, ces propriétés suggèrent que l'administration de rhCC10 peut aider à faciliter le développement d'épithéliums normaux des voies respiratoires et à prévenir l'inflammation qui conduit à la CRM chez ces nourrissons.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Delaware
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Wilmington, Delaware, États-Unis, 19899
- Christiana HealthCare Systems
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland School of Medicine
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21202
- Mercy Medical Center
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New York
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Mineola, New York, États-Unis, 11501
- Winthrop-University Hospital, SUNY Stony Brook School of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les nouveau-nés étaient considérés pour l'étude si les critères suivants étaient remplis :
- Âge < 24 heures ;
- Poids à la naissance entre 700 et 1 300 grammes ;
- Âge gestationnel supérieur ou égal à 24 semaines ;
- Diagnostic du SDR néonatal basé sur des critères cliniques et radiographiques ;
- Nécessitant une intubation et une ventilation mécanique pour le traitement du SDR ;
- A reçu au moins une dose de surfactant 100 mg/kg (Survanta ; Ross Laboratories) ;
- Consentement éclairé écrit du parent ou du tuteur légal du nourrisson avant l'inscription du patient et accepte toutes les procédures et évaluations liées à l'étude, y compris celles requises après la sortie de l'hôpital.
Critère d'exclusion:
• Anomalies congénitales majeures (chromosomiques, génétiques, cardiaques, pulmonaires ou rénales) ;
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Contrôle
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Solution saline demi-normale ; dose unique délivrée par voie intratrachéale (IT).
Le traitement a été administré dans les quatre heures suivant le traitement au surfactant.
La dose a été délivrée en deux (2) aliquotes égales via une sonde d'alimentation prémesurée placée dans le tiers distal de la sonde endotrachéale avec le patient en position de décubitus latéral droit puis gauche et à 30 degrés de Trendelenburg.
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EXPÉRIMENTAL: RhCC10 à forte dose
5 mg/kg de médicament à l'étude (rhCC10)
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5 mg/kg de rhCC10, dose unique administrée par voie intratrachéale (IT).
Le traitement a été administré dans les quatre heures suivant le traitement au surfactant.
La dose a été délivrée en deux (2) aliquotes égales via une sonde d'alimentation prémesurée placée dans le tiers distal de la sonde endotrachéale avec le patient en position de décubitus latéral droit puis gauche et à 30 degrés de Trendelenburg.
Autres noms:
1,5 mg/kg de rhCC10, dose unique administrée par voie intratrachéale (IT).
Le traitement a été administré dans les quatre heures suivant le traitement au surfactant.
La dose a été délivrée en deux (2) aliquotes égales via une sonde d'alimentation prémesurée placée dans le tiers distal de la sonde endotrachéale avec le patient en position de décubitus latéral droit puis gauche et à 30 degrés de Trendelenburg
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: RhCC10 à faible dose
1,5 mg/kg de médicament à l'étude (rhCC10)
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5 mg/kg de rhCC10, dose unique administrée par voie intratrachéale (IT).
Le traitement a été administré dans les quatre heures suivant le traitement au surfactant.
La dose a été délivrée en deux (2) aliquotes égales via une sonde d'alimentation prémesurée placée dans le tiers distal de la sonde endotrachéale avec le patient en position de décubitus latéral droit puis gauche et à 30 degrés de Trendelenburg.
Autres noms:
1,5 mg/kg de rhCC10, dose unique administrée par voie intratrachéale (IT).
Le traitement a été administré dans les quatre heures suivant le traitement au surfactant.
La dose a été délivrée en deux (2) aliquotes égales via une sonde d'alimentation prémesurée placée dans le tiers distal de la sonde endotrachéale avec le patient en position de décubitus latéral droit puis gauche et à 30 degrés de Trendelenburg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre et type d'événements indésirables
Délai: Les événements indésirables ont été surveillés pendant 36 semaines d'âge post-menstruel (PMA) ou de sortie de l'hôpital
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Tous les événements indésirables ont été surveillés selon les critères communs de toxicité du NCI.
De plus, les événements indésirables propres aux prématurés ou susceptibles de survenir chez eux ont également été surveillés, notamment l'apnée/bradycardie, la septicémie (confirmée par culture), la persistance du canal artériel, la rétinopathie du prématuré, l'hémorragie intraventriculaire, la leucomalacie périventriculaire et l'entérocolite nécrosante ( NEC).
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Les événements indésirables ont été surveillés pendant 36 semaines d'âge post-menstruel (PMA) ou de sortie de l'hôpital
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation des marqueurs inflammatoires pulmonaires
Délai: Jours 0-7
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Le nombre total de cellules et de neutrophiles a été effectué sur des fluides TAF.
De plus, un panel de cytokines a été mesuré dans le TAF de patients aux temps 0, 1 et 2 jours
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Jours 0-7
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Nombre total de jours sous ventilation mécanique
Délai: Jusqu'à 36 semaines d'âge post-menstruel ou de congé
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Jusqu'à 36 semaines d'âge post-menstruel ou de congé
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Hospitalisation à 36 semaines PMA
Délai: Jusqu'à 36 semaines d'âge post-menstruel ou de congé
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Jusqu'à 36 semaines d'âge post-menstruel ou de congé
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Morbidité respiratoire chronique
Délai: 6 et 12 mois d'âge post-menstruel
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Des examens physiques et des examens neurologiques de Bayley ont été effectués à 12 mois PMA.
Les données relatives aux résultats respiratoires ont été recueillies à 6 et 12 mois PMA.
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6 et 12 mois d'âge post-menstruel
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jonathan M Davis, MD, Dept of pediatrics, Winthrop University Hospital, SUNY Stony Brook School of Medicine
- Chercheur principal: Ira Gewolb, M.D., University of Maryland Medical Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladie
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Complications de grossesse
- Complications du travail obstétrical
- Travail obstétrique, prématuré
- Lésion pulmonaire
- Nourrisson, Prématuré, Maladies
- Lésion pulmonaire induite par la ventilation
- Syndrome
- Naissance prématurée
- Syndrome de détresse respiratoire
- Syndrome de détresse respiratoire, nouveau-né
- Dysplasie bronchopulmonaire
Autres numéros d'identification d'étude
- CC10-2000-001
- 9R44HL066965-02 (NIH)
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