Fáze I intratumorální Pbi-shRNA STMN1 LP u pokročilé a/nebo metastatické rakoviny (STMN1-LP)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená pokročilá a/nebo metastatická rakovina, a pokud je omezena na jednu lézi, nepovažuje se za kandidáta na kurativní operaci nebo radiační terapii).
2. Léze přístupná biopsii.
3. Na dávku/objem kohorty musí být objem léze, která má být injikována, 3x objem injekce.
4. Subjekty, které dokončily všechny přijatelné terapie s léčebným potenciálem, které jsou současným standardem péče o jejich příslušné nemoci.
5. Zotaveno ze všech toxicit (≤ stupeň 1) souvisejících s předchozí terapií kromě alopecie.
6. 1 měřitelná nebo hodnotitelná léze; ≥ 1,8 cm průměr pro kohortu 1 (viz tabulka 10); injekce a biopsie přístupné.
7. Věk ≥18 let.
8. Stav výkonu ECOG (PS) 0-2.

9. Funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   Absolutní počet granulocytů ≥ 1 500/mm^3 Krevní destičky ≥ 100 000/mm^3 Celkový bilirubin ≤ 1,5x ústavní ULN Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl

10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný dokument informovaného souhlasu včetně povolení pro biopsii před a 1. a 2. den po injekci a 8. den injekční excize léze.
11. Negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Chirurgický zákrok zahrnující celkovou anestezii, chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii během 3 týdnů před vstupem do studie.
2. Pacient nesmí během 4 týdnů před vstupem do studie dostat žádné další zkoumané látky.
3. Pacienti se známými mozkovými metastázami, pokud nejsou léčeni ozářením celého mozku a jsou stabilní po dobu >/= 2 měsíců nebo léčeni pouze stereotaktickou radioterapií a jsou stabilní po dobu >/= 1 měsíce.
4. Krátkodobě (<30 dní) souběžné systémové steroidy ≤0,125 mg/kg prednisonu denně (maximálně 7,5 mg/den) a bronchodilatancia (inhalační steroidy) jsou povoleny; jiné steroidní režimy a/nebo imunosupresiva jsou vyloučeny.
5. Předchozí malignita (s výjimkou nemelanomových karcinomů kůže), pokud není v remisi po dobu >/= 2 let.
6. Kaposiho sarkom.
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
8. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
9. Pacienti se známým HIV.
10. Pacienti s chronickou infekcí hepatitidou B a C.
11. Pacienti s nekontrolovanými nemocemi.