Phase I Intratumoral Pbi-shRNA STMN1 LP dans le cancer avancé et/ou métastatique (STMN1-LP)

Critère d'intégration:

1. Cancer avancé et/ou métastatique confirmé histologiquement et, s'il est limité à une seule lésion, non considéré comme un candidat à la chirurgie curative ou à la radiothérapie).
2. Lésion accessible à la biopsie.
3. Par dose/volume de cohorte, le volume de la lésion à injecter doit être de 3x le volume de l'injectat.
4. - Sujets qui ont suivi toutes les thérapies acceptables à potentiel curatif qui constituent la norme de soins actuelle pour leurs maladies respectives.
5. Récupéré de toutes les toxicités (≤ Grade 1) liées aux traitements antérieurs à l'exception de l'alopécie.
6. 1 lésion mesurable ou évaluable ; ≥ 1,8 cm de diamètre pour la cohorte 1 (voir tableau 10) ; injection et biopsie accessibles.
7. Âge ≥18 ans.
8. Statut de performance ECOG (PS) 0-2.

9. Fonction des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   Nombre absolu de granulocytes ≥ 1 500/mm^3 Plaquettes ≥ 100 000/mm^3 Bilirubine totale ≤ 1,5x LSN institutionnelle Créatinine ≤ 2,0 mg/dL

10. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit comprenant l'autorisation pour la biopsie avant et les jours 1 et 2 après l'injection et l'excision de la lésion injectée au jour 8.
11. Test de grossesse négatif.

Critère d'exclusion:

1. Chirurgie impliquant une anesthésie générale, une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie dans les 3 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
2. Le patient ne doit pas avoir reçu d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
3. Patients présentant des métastases cérébrales connues, sauf s'ils sont traités par radiothérapie du cerveau entier et stables pendant >/= 2 mois ou traités par radiothérapie stéréotaxique uniquement et stables pendant >/= 1 mois.
4. Les stéroïdes systémiques concomitants à court terme (<30 jours) ≤ 0,125 mg/kg de prednisone par jour (maximum 7,5 mg/jour) et les bronchodilatateurs (stéroïdes inhalés) sont autorisés ; les autres régimes stéroïdiens et/ou immunosuppresseurs sont exclus.
5. Antécédents de malignité (à l'exclusion des carcinomes non mélaniques de la peau) sauf en rémission depuis >/= 2 ans.
6. Le sarcome de Kaposi.
7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
8. Patientes enceintes ou allaitantes.
9. Patients infectés par le VIH.
10. Patients atteints d'hépatite chronique B et C.
11. Patients atteints de maladies non contrôlées.