Fase I Intratumoral Pbi-shRNA STMN1 LP i avanceret og/eller metastatisk cancer (STMN1-LP)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet fremskreden og/eller metastatisk cancer, og, hvis begrænset til en enkelt læsion, ikke betragtet som en kandidat til helbredende kirurgi eller strålebehandling).
2. Biopsi tilgængelig læsion.
3. Per kohortedosis/volumen skal volumenet af læsionen, der skal injiceres, være 3x volumen af ​​injektatet.
4. Forsøgspersoner, der har gennemført alle acceptable behandlinger med helbredende potentiale, som er den nuværende standard for pleje for deres respektive sygdomme.
5. Genvundet fra alle toksiciteter (≤ Grad 1) relateret til tidligere behandlinger undtagen alopeci.
6. 1 målbar eller evaluerbar læsion; ≥ 1,8 cm diameter for kohorte 1 (se tabel 10); injektion og biopsi tilgængelig.
7. Alder ≥18 år.
8. ECOG-ydelsesstatus (PS) 0-2.

9. Organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   Absolut granulocyttal ≥ 1.500/mm^3 Blodplader ≥ 100.000/mm^3 Total bilirubin ≤ 1,5x institutionel ULN Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL

10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke, herunder tilladelse til før- og dag 1 og dag 2 post-injektion biopsi og dag 8 injiceret læsion excision.
11. Negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

1. Kirurgi, der involverer generel anæstesi, kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 3 uger før indtræden i undersøgelsen.
2. Patienten må ikke have modtaget andre forsøgsmidler inden for 4 uger før studiestart.
3. Patienter med kendte hjernemetastaser, medmindre de er behandlet med helhjernebestråling og stabile i >/= 2 måneder eller kun behandlet med stereotaktisk strålebehandling og stabile i >/=1 måned.
4. Kortvarige (<30 dage) samtidige systemiske steroider ≤0,125 mg/kg prednison pr. dag (maksimalt 7,5 mg/dag) og bronkodilatatorer (inhalationssteroider) er tilladt; andre steroidbehandlinger og/eller immunsuppressiva er udelukket.
5. Tidligere malignitet (eksklusive ikke-melanom-carcinomer i huden), medmindre de har været i remission i >/= 2 år.
6. Kaposis sarkom.
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
8. Patienter, der er gravide eller ammende.
9. Patienter med kendt HIV.
10. Patienter med kronisk hepatitis B- og C-infektion.
11. Patienter med ukontrollerede sygdomme.