Faza I wewnątrzguzowego Pbi-shRNA STMN1 LP w zaawansowanym i/lub przerzutowym raku (STMN1-LP)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony rak zaawansowany i/lub przerzutowy, i jeśli ogranicza się do pojedynczej zmiany, nie jest uważany za kandydata do leczenia chirurgicznego lub radioterapii).
2. Zmiana dostępna z biopsji.
3. Na dawkę kohortową/objętość objętość zmiany, która ma być wstrzyknięta, musi być 3-krotnością objętości iniekcji.
4. Pacjenci, którzy ukończyli wszystkie akceptowalne terapie o potencjale leczniczym, które stanowią obecny standard opieki nad ich chorobami.
5. Wyzdrowienie ze wszystkich toksyczności (≤ stopnia 1) związanych z wcześniejszymi terapiami, z wyjątkiem łysienia.
6. 1 mierzalna lub możliwa do oceny zmiana; ≥ 1,8 cm średnicy dla kohorty 1 (patrz Tabela 10); dostęp do iniekcji i biopsji.
7. Wiek ≥18 lat.
8. Stan sprawności ECOG (PS) 0-2.

9. Czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1500/mm^3 Płytki krwi ≥ 100 000/mm^3 Bilirubina całkowita ≤ 1,5x GGN kreatyniny w placówce ≤ 2,0 mg/dl

10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody, w tym pozwolenia na wykonanie biopsji przed wstrzyknięciem oraz w dniach 1 i 2 po wstrzyknięciu oraz wycięcie zmiany wstrzykniętej w dniu 8.
11. Negatywny test ciążowy.

Kryteria wyłączenia:

1. Operacja obejmująca znieczulenie ogólne, chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania.
2. Pacjent nie może otrzymywać żadnych innych środków badawczych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
3. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, chyba że są leczeni napromieniowaniem całego mózgu i stabilni przez >/= 2 miesiące lub leczeni wyłącznie radioterapią stereotaktyczną i stabilni przez >/= 1 miesiąc.
4. Dozwolone jest krótkotrwałe (<30 dni) jednoczesne podawanie steroidów ogólnoustrojowych w dawce ≤0,125 mg/kg mc. prednizonu na dobę (maksymalnie 7,5 mg na dobę) i leków rozszerzających oskrzela (steroidy wziewne); wykluczone są inne schematy steroidowe i/lub leki immunosupresyjne.
5. Wcześniejszy nowotwór złośliwy (z wyłączeniem nieczerniakowych raków skóry), chyba że remisja trwa >/= 2 lata.
6. Mięsak Kaposiego.
7. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
8. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
9. Pacjenci ze stwierdzonym wirusem HIV.
10. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C.
11. Pacjenci z niekontrolowanymi chorobami.