Фаза I Внутриопухолевая LP Pbi-shRNA STMN1 при прогрессирующем и / или метастатическом раке (STMN1-LP)
16 февраля 2018 г. обновлено: Gradalis, Inc.
Фаза I испытания внутриопухолевого бифункционального кшРНК Статмин 1-нокдаун Липоплекс у пациентов с распространенным и / или метастатическим раком
Это фаза I исследования безопасности бифункционального липосакса (LP) кшРНК-STMN1 (pbi-shRNA™STMN1) BIV (двухламеллярная инвагинированная везикула), LP pbi-shRNA™ STMN1, вводимого путем однократной внутриопухолевой (ИТ) инъекции.
Пациенты с поверхностно доступными распространенным раком после предшествующей терапии будут включены в исследование в соответствии с измененным планом повышения дозы, основанным на продемонстрированной безопасности нашего предыдущего клинического опыта (BB-IND 13744) с той же самой липосомой и векторной ДНК, экспрессирующей другой трансген ( из которых были введены дозы до 7 мг ДНК внутривенно/однократно).
Пациенты будут накапливаться в когортах эскалации из 4 пациентов с использованием модифицированной схемы эскалации Фиброначчи (100%-50%-33%-33%) при начальной внутриопухолевой дозе 0,010 мг/кг ДНК до дозы 0,053 мг/кг ДНК внутриопухолевой / Разовая доза.
Если в какой-либо когорте возникнет один, но не более двух (2) дозолимитирующей токсичности (DLT) ≥ 3 степени, после обязательного обзора (см. шесть).
Если в какой-либо когорте возникает более одной токсичности ≥ 3 степени, предыдущая когорта дозы будет расширена до шести (с четырех), и если < 2/6 пациентов испытывают токсичность ≥ степени 3, эта доза будет рекомендованной дозой для фазы II.
Если в какой-либо когорте не возникает токсичности ≥ 3 степени (кроме местной реакции в месте инъекции 3 степени), дополнительно два (2) пациента будут получать внутриопухолевую дозу 0,053 мг/кг ДНК/однократно.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный распространенный и/или метастатический рак, и, если он ограничен единичным поражением, не считается кандидатом на радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию).
- Доступное для биопсии поражение.
- Для когортной дозы/объема объем инъецируемого поражения должен быть в 3 раза больше объема инъекции.
- Субъекты, которые завершили все приемлемые методы лечения с лечебным потенциалом, которые являются текущим стандартом лечения их соответствующих заболеваний.
- Вылечился от всех проявлений токсичности (≤ степени 1), связанных с предшествующей терапией, за исключением алопеции.
- 1 измеримое или оцениваемое поражение; ≥ 1,8 см в диаметре для когорты 1 (см. Таблицу 10); доступны инъекции и биопсия.
- Возраст ≥18 лет.
- Состояние производительности ECOG (PS) 0-2.
Орган и костный мозг функционируют, как определено ниже:
Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1500/мм^3 Тромбоциты ≥ 100 000/мм^3 Общий билирубин ≤ 1,5x ВГН учреждения Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии, включая разрешение на биопсию до и в дни 1 и 2 после инъекции и иссечение инъекционного поражения на день 8.
- Отрицательный тест на беременность.
Критерий исключения:
- Хирургическое вмешательство, включающее общую анестезию, химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию в течение 3 недель до включения в исследование.
- Пациент не должен получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение 4 недель до включения в исследование.
- Пациенты с известными метастазами в головной мозг, если они не получали лучевую терапию всего головного мозга и были стабильны в течение >/= 2 месяцев или получали только стереотаксическую лучевую терапию и были стабильны в течение >/= 1 месяца.
- Разрешены краткосрочные (<30 дней) одновременные системные стероиды ≤0,125 мг/кг преднизолона в день (максимум 7,5 мг/день) и бронходилататоры (ингаляционные стероиды); другие схемы стероидов и/или иммунодепрессанты исключены.
- Злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением немеланомных карцином кожи), за исключением случаев ремиссии >/= 2 лет.
- Саркома Капоши.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
- Пациенты с известным ВИЧ.
- Пациенты с хроническим гепатитом В и С.
- Пациенты с неконтролируемыми заболеваниями.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: pbi-кшРНК STMN1 LP
pbi-shRNA™ STMN1 LP, вводимая однократной внутриопухолевой (ИТ) инъекцией.
|
Это фаза I исследования безопасности бифункционального липосакса (LP) кшРНК-STMN1 (pbi-shRNA™STMN1) BIV (двухламеллярная инвагинированная везикула), LP pbi-shRNA™ STMN1, вводимого путем однократной внутриопухолевой (ИТ) инъекции.
Пациенты будут накапливаться в когортах эскалации из 4 пациентов с использованием модифицированной схемы эскалации Фиброначчи при начальной внутриопухолевой дозе 0,010 мг/кг ДНК до дозы 0,053 мг/кг ДНК внутриопухолевой/разовая доза.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить безопасность внутриопухолевого введения pbi-shRNA™ STMN1 LP.
Временное ограничение: 1 месяц
|
Определить безопасность внутриопухолевого введения pbi-shRNA™ STMN1 LP у пациентов с поверхностным распространенным и/или метастатическим раком, у которых отсутствует приемлемая форма стандартной терапии.
|
1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Phadke AP, Jay CM, Wang Z, Chen S, Liu S, Haddock C, Kumar P, Pappen BO, Rao DD, Templeton NS, Daniels EQ, Webb C, Monsma D, Scott S, Dylewski D, Frieboes HB, Brunicardi FC, Senzer N, Maples PB, Nemunaitis J, Tong AW. In vivo safety and antitumor efficacy of bifunctional small hairpin RNAs specific for the human Stathmin 1 oncoprotein. DNA Cell Biol. 2011 Sep;30(9):715-26. doi: 10.1089/dna.2011.1240. Epub 2011 May 25.
- Rao DD, Maples PB, Senzer N, Kumar P, Wang Z, Pappen BO, Yu Y, Haddock C, Jay C, Phadke AP, Chen S, Kuhn J, Dylewski D, Scott S, Monsma D, Webb C, Tong A, Shanahan D, Nemunaitis J. Enhanced target gene knockdown by a bifunctional shRNA: a novel approach of RNA interference. Cancer Gene Ther. 2010 Nov;17(11):780-91. doi: 10.1038/cgt.2010.35. Epub 2010 Jul 2.
- Rana S, Maples PB, Senzer N, Nemunaitis J. Stathmin 1: a novel therapeutic target for anticancer activity. Expert Rev Anticancer Ther. 2008 Sep;8(9):1461-70. doi: 10.1586/14737140.8.9.1461.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 апреля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 января 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 января 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
6 января 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
22 февраля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 февраля 2018 г.
Последняя проверка
1 февраля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CL-PTL 103
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования pbi-кшРНК STMN1 LP
-
Gradalis, Inc.ЗавершенныйСаркома | Редкие заболевания | Метастатическая опухоль Юинга | Саркома Юинга | Семейство опухолей Юинга | Метастатическая саркома Юинга | Рецидив опухоли ЮингаСоединенные Штаты