Fase I intratumoral Pbi-shRNA STMN1 LP en cáncer avanzado y/o metastásico (STMN1-LP)

Criterios de inclusión:

1. Cáncer avanzado y/o metastásico confirmado histológicamente y, si se limita a una sola lesión, no se considera candidato para cirugía curativa o radioterapia).
2. Lesión accesible para biopsia.
3. Por dosis/volumen de cohorte, el volumen de la lesión a inyectar debe ser 3 veces el volumen del inyectado.
4. Sujetos que han completado todas las terapias aceptables con potencial curativo que son el estándar actual de atención para sus respectivas enfermedades.
5. Recuperado de todas las toxicidades (≤ Grado 1) relacionadas con terapias anteriores, excepto la alopecia.
6. 1 lesión medible o evaluable; ≥ 1,8 cm de diámetro para la cohorte 1 (ver Tabla 10); inyección y biopsia accesible.
7. Edad ≥18 años.
8. Estado funcional ECOG (PS) 0-2.

9. Función de órganos y médula como se define a continuación:

   Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1500/mm^3 Plaquetas ≥ 100 000/mm^3 Bilirrubina total ≤ 1,5x ULN institucional Creatinina ≤ 2,0 mg/dL

10. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito que incluya el permiso para la biopsia previa a la inyección y los Días 1 y 2 posteriores a la inyección y la escisión de la lesión inyectada el Día 8.
11. Prueba de embarazo negativa.

Criterio de exclusión:

1. Cirugía que involucre anestesia general, quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio.
2. El paciente no debe haber recibido ningún otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
3. Pacientes con metástasis cerebrales conocidas, a menos que hayan sido tratados con radiación en todo el cerebro y estén estables durante >/= 2 meses o tratados solo con radioterapia estereotáctica y estables durante >/= 1 mes.
4. Se permiten esteroides sistémicos concurrentes a corto plazo (<30 días) ≤0,125 mg/kg de prednisona por día (máximo 7,5 mg/día) y broncodilatadores (esteroides inhalados); se excluyen otros regímenes de esteroides y/o inmunosupresores.
5. Neoplasia maligna previa (excluidos los carcinomas de piel no melanoma) a menos que haya estado en remisión durante >/= 2 años.
6. Sarcoma de Kaposi.
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
9. Pacientes con VIH conocido.
10. Pacientes con infección crónica por Hepatitis B y C.
11. Pacientes con enfermedades no controladas.