Fase I Intratumoral Pbi-shRNA STMN1 LP em Câncer Avançado e/ou Metastático (STMN1-LP)

Critério de inclusão:

1. Câncer avançado e/ou metastático confirmado histologicamente e, se limitado a uma única lesão, não considerado candidato a cirurgia curativa ou radioterapia).
2. Lesão acessível à biópsia.
3. Por dose/volume de coorte, o volume da lesão a ser injetada deve ser 3x o volume do injetado.
4. Indivíduos que concluíram todas as terapias aceitáveis ​​com potencial curativo que são o padrão atual de tratamento para suas respectivas doenças.
5. Recuperado de todas as toxicidades (≤ Grau 1) relacionadas a terapias anteriores, exceto alopecia.
6. 1 lesão mensurável ou avaliável; ≥ 1,8 cm de diâmetro para coorte 1 (ver Tabela 10); injeção e biópsia acessíveis.
7. Idade ≥18 anos.
8. Status de desempenho ECOG (PS) 0-2.

9. Função de órgão e medula conforme definido abaixo:

   Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.500/mm^3 Plaquetas ≥ 100.000/mm^3 Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN institucional Creatinina ≤ 2,0 mg/dL

10. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito, incluindo permissão para biópsia pré e dias 1 e 2 pós-injeção e excisão da lesão injetada no dia 8.
11. Teste de gravidez negativo.

Critério de exclusão:

1. Cirurgia envolvendo anestesia geral, quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia dentro de 3 semanas antes de entrar no estudo.
2. O paciente não deve ter recebido nenhum outro agente experimental nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo.
3. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas, a menos que tratados com radiação cerebral total e estáveis ​​por >/= 2 meses ou tratados apenas com radioterapia estereotáxica e estáveis ​​por >/= 1 mês.
4. Esteroides sistêmicos concomitantes de curto prazo (<30 dias) ≤0,125 mg/kg de prednisona por dia (máximo de 7,5 mg/dia) e broncodilatadores (esteróides inalatórios) são permitidos; outros regimes de esteroides e/ou imunossupressores são excluídos.
5. Malignidade anterior (excluindo carcinomas não melanoma da pele), a menos que em remissão por >/= 2 anos.
6. Sarcoma de Kaposi.
7. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
8. Pacientes grávidas ou amamentando.
9. Pacientes com HIV conhecido.
10. Pacientes com infecção crônica por Hepatite B e C.
11. Pacientes com doenças não controladas.