Fase I intratumorale Pbi-shRNA STMN1 LP nel cancro avanzato e/o metastatico (STMN1-LP)

Criterio di inclusione:

1. Cancro avanzato e/o metastatico confermato istologicamente e, se limitato a una singola lesione, non considerato candidato alla chirurgia curativa o alla radioterapia).
2. Lesione accessibile tramite biopsia.
3. Per dose/volume di coorte, il volume della lesione da iniettare deve essere 3 volte il volume dell'iniettato.
4. Soggetti che hanno completato tutte le terapie accettabili con potenziale curativo che sono l'attuale standard di cura per le rispettive malattie.
5. Recupero da tutte le tossicità (≤ Grado 1) correlate a precedenti terapie ad eccezione dell'alopecia.
6. 1 lesione misurabile o valutabile; ≥ 1,8 cm di diametro per la coorte 1 (vedi Tabella 10); iniezione e biopsia accessibili.
7. Età ≥18 anni.
8. Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0-2.

9. Funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

   Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.500/mm^3 Piastrine ≥ 100.000/mm^3 Bilirubina totale ≤ 1,5x ULN istituzionale Creatinina ≤ 2,0 mg/dL

10. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto che includa il permesso per la biopsia pre e 1 e 2 post-iniezione e l'escissione della lesione iniettata al giorno 8.
11. Test di gravidanza negativo.

Criteri di esclusione:

1. Chirurgia che coinvolge anestesia generale, chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio.
2. Il paziente non deve aver ricevuto altri agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
3. Pazienti con metastasi cerebrali note a meno che non siano stati trattati con radioterapia dell'intero cervello e stabili per >/= 2 mesi o trattati solo con radioterapia stereotassica e stabili per >/=1 mese.
4. Sono consentiti steroidi sistemici concomitanti a breve termine (<30 giorni) ≤0,125 mg/kg di prednisone al giorno (massimo 7,5 mg/giorno) e broncodilatatori (steroidi per via inalatoria); sono esclusi altri regimi a base di steroidi e/o immunosoppressori.
5. Precedenti tumori maligni (esclusi i carcinomi cutanei diversi dal melanoma) a meno che non siano in remissione da >/= 2 anni.
6. Sarcoma di Kaposi.
7. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
8. Pazienti in gravidanza o allattamento.
9. Pazienti con HIV noto.
10. Pazienti con infezione cronica da epatite B e C.
11. Pazienti con malattie non controllate.