Randomizovaná studie SAD a MAD hodnotící bezpečnost a snášenlivost RPh201 u zdravých subjektů a u dospělých s Alzheimerovou chorobou

Pro ČÁST A A ČÁST B (zdraví dobrovolníci, SAD a MAD)

Kritéria pro zařazení:

• zdravé mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 65 let včetně
• index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 33,0 kg/m2 včetně a minimální hmotnost alespoň 50,0 kg při screeningu
• ženy ve fertilním věku musí praktikovat abstinenci nebo používat a být ochotny pokračovat v používání dvou lékařsky přijatelných forem antikoncepce po dobu nejméně 1 měsíce před screeningem (nejméně 3 měsíce u perorální a transdermální antikoncepce) a nejméně 1 měsíc po poslední studie podávání léku. Mezi lékařsky přijatelné formy antikoncepce patří perorální nebo náplasťová hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, progestinový implantát nebo injekce, oboustranné podvázání vejcovodů nebo dvojitá bariéra (tj. mužský kondom navíc k bránici nebo antikoncepční houbě).
• ženy, které nemohou otěhotnět, musí mít amenoreu po dobu alespoň 2 let nebo musí mít hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii/salpingo-ooforektomii (podle anamnézy subjektu)
• muži s reprodukčním potenciálem s partnerem (partnery) v plodném věku, musí používat a ochotni pokračovat v používání dvou lékařsky přijatelných antikoncepčních opatření ze Screeningu a po dobu alespoň 1 měsíce po posledním podání studovaného léku. Mezi lékařsky přijatelné formy antikoncepce patří abstinence, vazektomie nebo mužský kondom pro subjekty
• ženy musí mít negativní těhotenský test
• schopni mluvit, číst a rozumět anglicky dostatečně k tomu, aby pochopili povahu studie, poskytli písemný informovaný souhlas a umožnili dokončit všechna hodnocení studie
• musí porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro protokol
• musí být ochoten a schopen dodržovat všechny studijní požadavky a omezení

Kritéria vyloučení:

• současná závislost na drogách nebo alkoholu (kromě kofeinu), na základě vlastního hlášení, včetně subjektů, které byly v programu drogové rehabilitace
• současný kuřák nebo historie užívání tabákových výrobků během 3 měsíců před screeningem
• klinicky významné abnormality fyzikálního vyšetření, anamnézy, 12svodového EKG (tj. QTc > 440 u mužů a > 450 u žen), vitálních funkcí nebo laboratorních hodnot podle posouzení zkoušejícího nebo pověřené osoby
• anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění (např. kardiovaskulárního, plicního, jaterního, ledvinového, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, onkologického, muskuloskeletálního nebo psychiatrického onemocnění) nebo jakéhokoli jiného stavu, který podle názoru zkoušejícího by ohrozilo bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie
• užívání volně prodejného léku do 7 dnů před prvním podáním léku. Subjekty, které užívaly volně prodejné léky, mohou být stále zařazeny do studie, pokud podle názoru zkoušejícího nebo určené osoby nebude přijatá medikace narušovat postupy studie nebo integritu dat nebo ohrožovat bezpečnost subjektu.
• užívání jakýchkoli léků na předpis, rekreačních drog nebo přírodních zdravotních produktů (kromě vitaminových nebo minerálních doplňků, přijatelných forem antikoncepce a hormonální substituce) během 14 dnů před prvním podáním léku nebo v průběhu studie, pokud to není podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby, produkt nebude narušovat postupy studie nebo integritu dat ani neohrozí bezpečnost subjektu
• pozitivní screening drog v moči
• pozitivní dechová zkouška na alkohol. Pokud se subjekt dostaví s pozitivní dechovou zkouškou na alkohol, může být subjekt přeložen na základě uvážení zkoušejícího nebo pověřené osoby.
• ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět do 60 dnů od posledního podání studovaného léku
• anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na mastichu nebo příbuzné léky (např. mastichová guma, mastichová pryskyřice, prášek z chioské mastichy, víno retsina, mastichová guma 500, mastichová guma Elma 50, nutricologická mastichová guma)
• anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na bavlníkový olej
• pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV
• probíhajících nebo probíhajících soudních řízeních nebo v současné době ve zkušební době
• léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během 30 dnů před prvním podáním léku v léčebné fázi
• subjekt, který podle názoru zkoušejícího nebo zmocněnce není považován za vhodného a je nepravděpodobné, že by z jakéhokoli důvodu dodržel protokol studie

Pro ČÁST C (subjekty s Alzheimerovou chorobou)

Kritéria pro zařazení:

• muži a ženy ve věku ≥ 55 let při screeningové návštěvě
• diagnóza AD, v souladu s kritérii jak Národního institutu neurologických a komunikativních poruch a mrtvice, tak kritérií Asociace pro Alzheimerovu chorobu a příbuzné poruchy (NINCDS-ADRDA) Kritéria pro pravděpodobnou AD a Diagnostický a statistický manuál duševních poruch - IV TR (DSM- IV TR) Kritéria pro demenci Alzheimerova typu
• Mini-Mental Status Evaluation (MMSE) skóre 5-15, včetně, při screeningové návštěvě
• Rosen-Modified Hachninski Ischemia skóre ≤ 4 při screeningové návštěvě
• subjekty a pečovatelé musí být schopni číst, psát a mluvit jazykem, ve kterém jsou poskytovány psychometrické testy, s přijatelnou zrakovou a sluchovou ostrostí
• subjekt musí mít spolehlivého informátora (pečovatele), který poskytne kolaterálovou anamnézu a který umožní subjektu plnou účast ve studii
• subjekt a pečovatelé musí poskytnout písemný informovaný souhlas a být ochotni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy
• subjekty mohou pokračovat v léčbě základním inhibitorem cholinesterázy a/nebo memantinem
• podle názoru zkoušejícího na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a laboratorních testů musí být subjekty v uspokojivě dobrém zdravotním stavu.
• zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačová tomografie (CT) do 12 měsíců od screeningové návštěvy v souladu s diagnózou Pravděpodobné AD bez jakýchkoli dalších klinicky významných nálezů

Kritéria vyloučení:

• diagnóza nebo anamnéza jiné demence nebo neurodegenerativních poruch způsobujících kognitivní poruchy (např. Parkinsonova choroba, Lewyho tělíska, frontotemporální demence, zneužívání alkoholu a drog, traumatické poranění mozku).
• subjekty, které dostávají imunosupresiva, tricyklická antidepresiva, antikoagulancia nebo chemoterapeutika
• hypertenze není adekvátně kontrolována podle úsudku zkoušejícího
• špatně kontrolovaný diabetes typu 1 a/nebo typu 2, podle úsudku zkoušejícího
• ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
• jakýkoli jiný zdravotní stav nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo která může narušit interpretaci výsledků studie a která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie .