En randomiserad SAD- och MAD-studie som utvärderar säkerheten och tolerabiliteten för RPh201 hos friska ämnen och hos vuxna med Alzheimers sjukdom

För DEL A OCH DEL B (friska volontärer, SAD och MAD)

Inklusionskriterier:

• friska manliga eller kvinnliga försökspersoner 18 till 65 år, inklusive
• body mass index (BMI) inom intervallet 18,0 till 33,0 kg/m2, inklusive, och en minimivikt på minst 50,0 kg vid screening
• kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste praktisera abstinens eller använda och vara villiga att fortsätta använda två medicinskt acceptabla former av preventivmedel i minst 1 månad före screening (minst 3 månader för orala och transdermala preventivmedel) och i minst 1 månad efter sista studieläkemedelsadministrationen. Medicinskt acceptabla former av preventivmedel inkluderar orala eller plåsterhormonella preventivmedel, intrauterin anordning, progestinimplantat eller injektion, bilateral tubal ligering eller dubbelbarriär (dvs. manlig kondom förutom ett diafragma eller en preventivsvamp).
• kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste vara amenorroiska i minst 2 år eller genomgått en hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi/salpingo-ooforektomi (som bestäms av patientens medicinska historia)
• Manliga försökspersoner med reproduktionspotential med partner i fertil ålder måste använda och villiga att fortsätta att använda två medicinskt acceptabla preventivmedel från screening och i minst 1 månad efter den senaste studieläkemedlets administrering. Medicinskt acceptabla former av preventivmedel inkluderar abstinens, vasektomi eller manlig kondom för försökspersoner
• kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt graviditetstest
• kunna tala, läsa och förstå engelska tillräckligt för att förstå studiens natur, ge skriftligt informerat samtycke och tillåta slutförande av alla studiebedömningar
• måste förstå och ge skriftligt informerat samtycke innan protokollspecifika förfaranden inleds
• måste vara villig och kunna följa alla studiekrav och restriktioner

Exklusions kriterier:

• aktuellt drog- eller alkoholberoende (exklusive koffein), baserat på självrapportering, inklusive försökspersoner som har varit i ett drogrehabiliteringsprogram
• nuvarande rökare eller en historia av att ha använt tobaksprodukter inom 3 månader före screening
• kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning, sjukdomshistoria, 12-avlednings-EKG (dvs QTc > 440 för manliga försökspersoner och > 450 för kvinnliga försökspersoner), vitala tecken eller laboratorievärden, enligt bedömningen av utredaren eller den som utsetts
• historia eller förekomst av någon kliniskt signifikant sjukdom (t.ex. kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska, onkologiska, muskuloskeletala eller psykiatriska) eller något annat tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller studieresultatens giltighet
• användning av ett receptfritt läkemedel inom 7 dagar före den första läkemedelsadministreringen. Försökspersoner som har tagit receptfria läkemedel kan fortfarande delta i studien, om den mottagna medicinen enligt utredaren eller den som utsetts inte kommer att störa studieprocedurerna eller dataintegriteten eller äventyra patientens säkerhet.
• användning av receptbelagda läkemedel, rekreationsdroger eller naturliga hälsoprodukter (förutom vitamin- eller mineraltillskott, acceptabla former av preventivmedel och hormonersättning) inom 14 dagar före första läkemedelsadministrering eller under hela studien, såvida inte utredaren anser att det eller designad, kommer produkten inte att störa studieprocedurerna eller dataintegriteten eller äventyra patientens säkerhet
• positiv urinläkemedelsskärm
• positivt utandningsprov alkohol. Om en försöksperson uppvisar ett positivt utandningsalkoholtest, kan försökspersonen schemaläggas om efter utredarens eller utsedda beslut
• kvinnliga försökspersoner som för närvarande är gravida eller ammande eller som planerar att bli gravida inom 60 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet
• historia av allergi eller överkänslighet mot mastix eller relaterade läkemedel (t.ex. mastixgummi, mastixharts, Chios mastixpulver, retsinavin, Mastic Gum 500, Mastic Gum Elma 50, Nutricology Mastic Gum)
• historia av allergi eller överkänslighet mot bomullsfröolja
• positiv för Hepatit B, Hepatit C eller HIV
• nuvarande eller pågående rättsliga åtal eller för närvarande på prov
• behandling med något prövningsläkemedel inom 30 dagar före första läkemedelsadministrering i behandlingsfasen
• en försöksperson som, enligt utredarens eller den utseddas åsikt, inte anses vara lämplig och av någon anledning sannolikt inte kommer att följa studieprotokollet

För DEL C (personer med Alzheimers sjukdom)

Inklusionskriterier:

• män och kvinnor i åldern ≥ 55 år vid screeningbesök
• diagnos av AD, i överensstämmelse med kriterier från både National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke och Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) Criteria for Probable AD och Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - IV TR (DSM- IV TR) Kriterier för demens av Alzheimers typ
• Mini-Mental Status Evaluation (MMSE) poäng på 5–15, inklusive, vid screeningbesök
• Rosen-modifierad Hachninski Ischemi-poäng på ≤ 4 vid screeningbesök
• försökspersoner och vårdgivare måste kunna läsa, skriva och tala språket som psykometriska tester tillhandahålls på med acceptabel syn- och hörselkärpa
• försökspersonen måste ha en pålitlig informant (vårdgivare) för att tillhandahålla sidohistorik och som kommer att underlätta försökspersonens fullständiga deltagande i studien
• försöksperson och vårdgivare måste ge skriftligt informerat samtycke och vara villiga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra prövningsprocedurer
• försökspersoner kan fortsätta på bakgrund av kolinesterashämmare och/eller memantin
• försökspersonerna måste vara i tillfredsställande god hälsa, enligt utredarens åsikt, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och laboratorietester
• magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) inom 12 månader efter screeningbesök i överensstämmelse med en diagnos av sannolikt AD utan några andra kliniskt signifikanta fynd

Exklusions kriterier:

• diagnos eller historia av andra demenssjukdomar eller neurodegenerativa störningar som orsakar kognitiv försämring (t.ex. Parkinsons sjukdom, Lewy body-sjukdom, fronto-temporal demens, alkohol- och drogmissbruk, traumatisk hjärnskada).
• försökspersoner som får immunsuppressiva medel, tricykliska antidepressiva medel, antikoagulantia eller kemoterapeutiska medel
• hypertoni inte tillräckligt kontrollerad, enligt utredarens bedömning
• dåligt kontrollerad typ 1- och/eller typ 2-diabetes, enligt utredarens bedömning
• kvinnor i fertil ålder som inte använder en effektiv preventivmetod
• alla andra medicinska tillstånd eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller som kan störa tolkningen av studieresultat och som, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för att delta i denna studie .