Uno studio randomizzato SAD e MAD che valuta la sicurezza e la tollerabilità di RPh201 in soggetti sani e in adulti con malattia di Alzheimer

Per PARTE A E PARTE B (volontari sani, SAD e MAD)

Criterio di inclusione:

• soggetti sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi
• indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 33,0 kg/m2 inclusi e un peso minimo di almeno 50,0 kg allo screening
• i soggetti di sesso femminile in età fertile devono praticare l'astinenza o utilizzare e voler continuare a utilizzare due forme di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico per almeno 1 mese prima dello screening (almeno 3 mesi per i contraccettivi orali e transdermici) e per almeno 1 mese dopo il ultima somministrazione del farmaco in studio. Le forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico includono contraccettivi ormonali orali o cerotti, dispositivo intrauterino, impianto o iniezione di progestinico, legatura bilaterale delle tube o doppia barriera (cioè preservativo maschile in aggiunta a un diaframma o una spugna contraccettiva).
• i soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono essere amenorroici da almeno 2 anni o sottoposti a isterectomia e/o ovariectomia bilaterale/salpingooforectomia (come determinato dall'anamnesi del soggetto)
• soggetti di sesso maschile in età fertile con un/i partner in età fertile, devono usare e voler continuare a usare due precauzioni contraccettive accettabili dal punto di vista medico dallo Screening e per almeno 1 mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Le forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico includono l'astinenza, la vasectomia o il preservativo maschile per i soggetti
• i soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo
• in grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese sufficientemente per comprendere la natura dello studio, fornire il consenso informato scritto e consentire il completamento di tutte le valutazioni dello studio
• deve comprendere e fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica del protocollo
• deve essere disposto e in grado di rispettare tutti i requisiti e le restrizioni di studio

Criteri di esclusione:

• attuale dipendenza da droghe o alcol (esclusa la caffeina), sulla base di un'autovalutazione, compresi i soggetti che hanno partecipato a un programma di riabilitazione dalla droga
• fumatore attuale o una storia di utilizzo di prodotti del tabacco nei 3 mesi precedenti lo screening
• anomalie clinicamente significative all'esame fisico, anamnesi, ECG a 12 derivazioni (cioè QTc > 440 per i soggetti di sesso maschile e > 450 per i soggetti di sesso femminile), segni vitali o valori di laboratorio, come giudicato dallo sperimentatore o dal designato
• storia o presenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa (ad es. cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, ematologica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica, oncologica, muscoloscheletrica o psichiatrica) o qualsiasi altra condizione, che a parere dello sperimentatore comprometterebbe la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio
• uso di un farmaco non soggetto a prescrizione entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco. I soggetti che hanno assunto farmaci da banco possono comunque essere inseriti nello studio, se secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, il farmaco ricevuto non interferirà con le procedure dello studio o l'integrità dei dati o comprometterà la sicurezza del soggetto
• uso di farmaci su prescrizione, droghe ricreative o prodotti naturali per la salute (ad eccezione di integratori vitaminici o minerali, forme accettabili di controllo delle nascite e sostituzione ormonale) entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco o durante lo studio, a meno che non sia secondo il parere dello sperimentatore o designato, il prodotto non interferirà con le procedure dello studio o l'integrità dei dati né comprometterà la sicurezza del soggetto
• screening antidroga urinario positivo
• alcol test dell'alito positivo. Se un soggetto si presenta con alcol test dell'alito positivo, il soggetto può essere riprogrammato a discrezione dello sperimentatore o del designato
• - soggetti di sesso femminile che sono attualmente in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 60 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• anamnesi di allergia o ipersensibilità al mastice o ai farmaci correlati (ad es. gomma mastice, resina mastice, polvere mastice Chios, vino retsina, gomma mastice 500, gomma mastice Elma 50, gomma mastice nutricologica)
• storia di allergia o ipersensibilità all'olio di semi di cotone
• positivo per epatite B, epatite C o HIV
• accuse legali in corso o pendenti o attualmente in libertà vigilata
• trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco nella fase di trattamento
• un soggetto che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, non è considerato idoneo ed è improbabile che rispetti il ​​protocollo dello studio per qualsiasi motivo

Per la PARTE C (soggetti con malattia di Alzheimer)

Criterio di inclusione:

• maschi e femmine di età ≥ 55 anni alla visita di screening
• diagnosi di AD, coerente con i criteri del National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke e dell'Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) Criteri per Probable AD e Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - IV TR (DSM- IV TR) Criteri per la Demenza di tipo Alzheimer
• Punteggio Mini-Mental Status Evaluation (MMSE) di 5-15, inclusi, alla visita di screening
• Punteggio di ischemia di Hachninski modificato da Rosen di ≤ 4 alla visita di screening
• i soggetti e gli operatori sanitari devono essere in grado di leggere, scrivere e parlare la lingua in cui vengono forniti i test psicometrici con un'acuità visiva e uditiva accettabile
• il soggetto deve avere un informatore affidabile (caregiver) per fornire la storia collaterale e che faciliterà la piena partecipazione del soggetto allo studio
• il soggetto e gli operatori sanitari devono fornire il consenso informato scritto ed essere disposti a rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di sperimentazione
• i soggetti possono continuare con l'inibitore della colinesterasi di base e/o la memantina
• i soggetti devono essere in buona salute soddisfacente, secondo il parere dello sperimentatore, sulla base di anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e test di laboratorio
• risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC) entro 12 mesi dalla visita di screening coerente con una diagnosi di Probabile AD senza altri risultati clinicamente significativi

Criteri di esclusione:

• diagnosi o anamnesi di altra demenza o disturbi neurodegenerativi che causano compromissione cognitiva (ad es. morbo di Parkinson, malattia a corpi di Lewy, demenza fronto-temporale, abuso di alcol e droghe, lesione cerebrale traumatica).
• soggetti che ricevono immunosoppressori, antidepressivi triciclici, anticoagulanti o agenti chemioterapici
• ipertensione non adeguatamente controllata, secondo il giudizio dello sperimentatore
• diabete di tipo 1 e/o di tipo 2 scarsamente controllato, a giudizio dello sperimentatore
• donne in età fertile che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite
• qualsiasi altra condizione medica o condizione psichiatrica o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto all'ingresso in questo studio .