Een gerandomiseerde SAD- en MAD-studie ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van RPh201 bij gezonde proefpersonen en bij volwassenen met de ziekte van Alzheimer

Voor DEEL A EN DEEL B (gezonde vrijwilligers, SAD en MAD)

Inclusiecriteria:

• gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 65 jaar
• body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,0 tot en met 33,0 kg/m2 en een minimaal gewicht van minimaal 50,0 kg bij Screening
• vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening (ten minste 3 maanden voor orale en transdermale anticonceptiva) en gedurende ten minste 1 maand na de toediening van het laatste studiegeneesmiddel. Medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie omvatten orale of patch hormonale anticonceptiva, spiraaltje, progestageen implantaat of injectie, bilaterale afbinding van de eileiders of dubbele barrière (d.w.z. condoom voor mannen naast een diafragma of een anticonceptiesponsje).
• vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten ten minste 2 jaar amenorroïsch zijn of een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie/salpingo-ovariëctomie hebben ondergaan (zoals bepaald door de medische geschiedenis van de patiënt)
• mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden met een partner(s) die zwanger kunnen worden, moeten twee medisch aanvaardbare anticonceptievoorzorgen gebruiken en willen blijven gebruiken vanaf de screening en gedurende ten minste 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer onthouding, vasectomie of mannelijk condoom voor proefpersonen
• vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben
• voldoende Engels kunnen spreken, lezen en begrijpen om de aard van het onderzoek te begrijpen, om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en om alle onderzoeksbeoordelingen te kunnen voltooien
• moeten begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat protocolspecifieke procedures worden gestart
• moet bereid en in staat zijn zich te houden aan alle studievereisten en -beperkingen

Uitsluitingscriteria:

• huidige drugs- of alcoholafhankelijkheid (exclusief cafeïne), gebaseerd op zelfrapportage, inclusief proefpersonen die in een afkickprogramma hebben gezeten
• huidige roker of een geschiedenis van het gebruik van tabaksproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
• klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, medische voorgeschiedenis, 12-afleidingen ECG (d.w.z. QTc > 440 voor mannelijke proefpersonen en > 450 voor vrouwelijke proefpersonen), vitale functies of laboratoriumwaarden, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon
• geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante ziekte (bijv. cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, oncologische, musculoskeletale of psychiatrische) of enige andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de validiteit van de onderzoeksresultaten in gevaar zou brengen
• gebruik van een vrij verkrijgbaar geneesmiddel binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel. Proefpersonen die vrij verkrijgbare medicatie hebben ingenomen, kunnen nog steeds in het onderzoek worden opgenomen, als naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon de ontvangen medicatie de onderzoeksprocedures of de gegevensintegriteit niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt
• gebruik van voorgeschreven medicijnen, recreatieve drugs of natuurlijke gezondheidsproducten (behalve vitamine- of mineraalsupplementen, aanvaardbare vormen van anticonceptie en hormoonvervanging) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening of tijdens het onderzoek, tenzij naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, zal het product de studieprocedures of gegevensintegriteit niet verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengen
• positieve urinedrugscreening
• positieve ademalcoholtest. Als een proefpersoon zich presenteert met een positieve ademalcoholtest, kan de proefpersoon naar goeddunken van de onderzoeker of aangewezen persoon opnieuw worden ingepland
• vrouwelijke proefpersonen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven of die van plan zijn zwanger te worden binnen 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor mastiek of aanverwante geneesmiddelen (bijv. mastiekgom, mastiekhars, Chios-mastiekpoeder, retsina-wijn, Mastic Gum 500, Mastic Gum Elma 50, Nutricology Mastic Gum)
• voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor katoenzaadolie
• positief voor Hepatitis B, Hepatitis C of HIV
• lopende of hangende juridische aanklachten of momenteel in een proeftijd
• behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel in de behandelingsfase
• een proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, niet geschikt wordt geacht en om welke reden dan ook waarschijnlijk niet zal voldoen aan het onderzoeksprotocol

Voor DEEL C (proefpersonen met de ziekte van Alzheimer)

Inclusiecriteria:

• mannen en vrouwen leeftijd ≥ 55 jaar bij screeningbezoek
• diagnose van AD, in overeenstemming met criteria van zowel het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke als de Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) Criteria for Probable AD en Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - IV TR (DSM- IV TR) Criteria voor dementie van het Alzheimer-type
• Mini-Mental Status Evaluation (MMSE) score van 5-15, inclusief, bij screeningbezoek
• Rosen-gemodificeerde Hachninski-ischemiescore van ≤ 4 bij screeningbezoek
• proefpersonen en zorgverleners moeten de taal waarin psychometrische tests worden verstrekt kunnen lezen, schrijven en spreken met een acceptabele visuele en auditieve scherpte
• de proefpersoon moet een betrouwbare informant (verzorger) hebben om de anamnese te verstrekken en die de volledige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zal vergemakkelijken
• proefpersoon en verzorgers moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en bereid zijn zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere proefprocedures
• proefpersonen kunnen achtergrondcholinesteraseremmer en/of memantine blijven gebruiken
• proefpersonen moeten in voldoende goede gezondheid verkeren, naar de mening van de onderzoeker, op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en laboratoriumtests
• magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) binnen 12 maanden na het screeningsbezoek consistent met een diagnose van waarschijnlijke AD zonder enige andere klinisch significante bevindingen

Uitsluitingscriteria:

• diagnose of voorgeschiedenis van andere dementie of neurodegeneratieve stoornissen die cognitieve stoornissen veroorzaken (bijv. de ziekte van Parkinson, Lewy body-ziekte, frontotemporale dementie, alcohol- en drugsmisbruik, traumatisch hersenletsel).
• patiënten die immunosuppressiva, tricyclische antidepressiva, anticoagulantia of chemotherapeutica krijgen
• hypertensie niet voldoende onder controle, volgens het oordeel van de onderzoeker
• slecht gecontroleerde diabetes type 1 en/of type 2, volgens het oordeel van de onderzoeker
• vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken
• elke andere medische aandoening of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie kan verhogen of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren en die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie .