Рандомизированное исследование SAD и MAD по оценке безопасности и переносимости RPh201 у здоровых субъектов и у взрослых с болезнью Альцгеймера

Для ЧАСТИ A И ЧАСТИ B (здоровые добровольцы, SAD и MAD)

Критерии включения:

• здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно
• индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 до 33,0 кг/м2 включительно и минимальный вес не менее 50,0 кг при скрининге
• субъекты женского пола детородного возраста должны практиковать воздержание или использовать и быть готовыми продолжать использовать две приемлемые с медицинской точки зрения формы контроля над рождаемостью в течение как минимум 1 месяца до скрининга (не менее 3 месяцев для оральных и трансдермальных контрацептивов) и в течение как минимум 1 месяца после скрининга. введение последнего исследуемого препарата. Приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции включают пероральные гормональные контрацептивы или пластыри, внутриматочную спираль, прогестиновые имплантаты или инъекции, двустороннюю перевязку маточных труб или двойной барьер (например, мужской презерватив в дополнение к диафрагме или контрацептивной губке).
• субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны иметь аменорею в течение не менее 2 лет или иметь гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию/сальпингоофорэктомию (согласно анамнезу субъекта)
• Субъекты мужского пола репродуктивного возраста с партнером (партнерами) детородного возраста должны использовать и желать продолжать использовать два приемлемых с медицинской точки зрения противозачаточных средства предосторожности от скрининга и в течение как минимум 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата. Медицински приемлемые формы контрацепции включают воздержание, вазэктомию или мужской презерватив для субъектов.
• субъекты женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность
• способность говорить, читать и понимать по-английски в достаточной степени, чтобы понять характер исследования, предоставить письменное информированное согласие и разрешить завершение всех оценок исследования
• должны понять и предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с протоколом
• должен быть готов и способен соблюдать все требования и ограничения обучения

Критерий исключения:

• текущая наркотическая или алкогольная зависимость (за исключением кофеина), основанная на самоотчете, включая субъектов, прошедших программу реабилитации от наркозависимости
• текущий курильщик или история употребления табачных изделий в течение 3 месяцев до скрининга
• клинически значимые отклонения при физикальном обследовании, истории болезни, ЭКГ в 12 отведениях (т. е. QTc > 440 у мужчин и > 450 у женщин), основных показателях жизнедеятельности или лабораторных показателях по оценке исследователя или уполномоченного лица
• история или наличие любого клинически значимого заболевания (например, сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического, онкологического, скелетно-мышечного или психического) или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или достоверность результатов исследования
• использование безрецептурного препарата в течение 7 дней до первого приема препарата. Субъекты, принимавшие лекарства, отпускаемые без рецепта, могут по-прежнему быть включены в исследование, если, по мнению исследователя или назначенного лица, полученные лекарства не будут мешать процедурам исследования или целостности данных или ставить под угрозу безопасность субъекта.
• использование любых рецептурных лекарств, рекреационных наркотиков или натуральных продуктов для здоровья (за исключением витаминных или минеральных добавок, приемлемых форм контроля над рождаемостью и замещения гормонов) в течение 14 дней до первого приема препарата или на протяжении всего исследования, если только по мнению исследователя или назначенному лицу, продукт не будет мешать процедурам исследования или целостности данных и не будет ставить под угрозу безопасность субъекта.
• положительный анализ мочи на наркотики
• положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе. Если у субъекта положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе, субъект может быть перенесен на другое обследование по усмотрению исследователя или уполномоченного лица.
• субъекты женского пола, которые в настоящее время беременны или кормят грудью, или которые планируют забеременеть в течение 60 дней после последнего приема исследуемого препарата
• наличие в анамнезе аллергии или повышенной чувствительности к мастике или родственным препаратам (например, мастиковой камеди, мастичной смоле, мастичному порошку Хиоса, рециновому вину, мастиковой смоле 500, мастичной смоле Elma 50, нутрикологической мастичной смоле)
• История аллергии или гиперчувствительности к хлопковому маслу
• положительный результат на гепатит B, гепатит C или ВИЧ
• текущие или ожидаемые судебные обвинения или в настоящее время находятся на испытательном сроке
• лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до первого введения препарата на этапе лечения
• субъект, который, по мнению исследователя или назначенного лица, не считается подходящим и вряд ли по какой-либо причине будет соблюдать протокол исследования

Для ЧАСТИ C (субъекты с болезнью Альцгеймера)

Критерии включения:

• мужчины и женщины в возрасте ≥ 55 лет на момент скринингового визита
• диагноз БА в соответствии с критериями Национального института неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта и Ассоциации болезни Альцгеймера и связанных с ней расстройств (NINCDS-ADRDA) Критерии вероятной БА и Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам - IV TR (DSM- IV ТР) Критерии деменции альцгеймеровского типа
• Мини-оценка психического статуса (MMSE) от 5 до 15 баллов включительно на скрининговом визите
• Оценка ишемии Хачнинского по модифицированной Розеном ≤ 4 на скрининговом визите
• субъекты и лица, осуществляющие уход, должны уметь читать, писать и говорить на языке, на котором проводятся психометрические тесты, с приемлемой остротой зрения и слуха.
• субъект должен иметь надежного информатора (опекуна), чтобы предоставить сопутствующий анамнез и который будет способствовать полному участию субъекта в исследовании.
• субъект и лица, осуществляющие уход, должны предоставить письменное информированное согласие и быть готовыми соблюдать запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
• субъекты могут продолжать прием фонового ингибитора холинэстеразы и/или мемантина
• субъекты должны быть в удовлетворительном состоянии здоровья, по мнению исследователя, на основании истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и лабораторных тестов.
• магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ) в течение 12 месяцев после скринингового визита в соответствии с диагнозом Вероятная БА без каких-либо других клинически значимых результатов

Критерий исключения:

• диагноз или история других деменций или нейродегенеративных расстройств, вызывающих когнитивные нарушения (например, болезнь Паркинсона, болезнь телец Леви, лобно-височная деменция, злоупотребление алкоголем и наркотиками, черепно-мозговая травма).
• субъекты, получающие иммунодепрессанты, трициклические антидепрессанты, антикоагулянты или химиотерапевтические средства
• артериальная гипертензия не контролируется должным образом, по мнению исследователя
• плохо контролируемый диабет 1 и/или 2 типа, по мнению исследователя
• женщины детородного возраста, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью
• любое другое медицинское состояние или психическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или которые могут помешать интерпретации результатов исследования и которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для участия в этом исследовании .