Um estudo randomizado de SAD e MAD avaliando a segurança e tolerabilidade de RPh201 em indivíduos saudáveis ​​e em adultos com doença de Alzheimer

Para PARTE A E PARTE B (voluntários saudáveis, SAD e MAD)

Critério de inclusão:

• indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino de 18 a 65 anos de idade, inclusive
• índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,0 a 33,0 kg/m2, inclusive, e um peso mínimo de pelo menos 50,0 kg na Triagem
• mulheres com potencial para engravidar devem praticar abstinência ou usar e estar dispostas a continuar usando duas formas medicamente aceitáveis ​​de controle de natalidade por pelo menos 1 mês antes da triagem (pelo menos 3 meses para contraceptivos orais e transdérmicos) e por pelo menos 1 mês após a última administração do medicamento do estudo. As formas medicamente aceitáveis ​​de contracepção incluem contraceptivos hormonais orais ou adesivos, dispositivo intrauterino, implante ou injeção de progestágeno, laqueadura bilateral de trompas ou dupla barreira (isto é, preservativo masculino em adição a um diafragma ou uma esponja anticoncepcional).
• mulheres sem potencial para engravidar devem ser amenorreicas por pelo menos 2 anos ou tiveram uma histerectomia e/ou ooforectomia/salpingo-ooforectomia bilateral (conforme determinado pelo histórico médico da paciente)
• indivíduos do sexo masculino com potencial reprodutivo com parceiro(s) com potencial para engravidar devem estar usando e dispostos a continuar usando duas precauções anticoncepcionais clinicamente aceitáveis ​​desde a triagem e por pelo menos 1 mês após a última administração do medicamento do estudo. Formas medicamente aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência, vasectomia ou preservativo masculino para indivíduos
• indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo
• capaz de falar, ler e entender inglês o suficiente para entender a natureza do estudo, fornecer consentimento informado por escrito e permitir a conclusão de todas as avaliações do estudo
• deve entender e fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do protocolo
• deve estar disposto e capaz de cumprir todos os requisitos e restrições do estudo

Critério de exclusão:

• dependência atual de drogas ou álcool (excluindo cafeína), com base em auto-relato, incluindo indivíduos que estiveram em um programa de reabilitação de drogas
• fumante atual ou histórico de uso de produtos de tabaco nos 3 meses anteriores à triagem
• anormalidades clinicamente significativas no exame físico, histórico médico, ECG de 12 derivações (ou seja, QTc > 440 para indivíduos do sexo masculino e > 450 para indivíduos do sexo feminino), sinais vitais ou valores laboratoriais, conforme julgado pelo investigador ou pessoa designada
• história ou presença de qualquer doença clinicamente significativa (por exemplo, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica, oncológica, musculoesquelética ou psiquiátrica) ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo
• uso de um medicamento não prescrito nos 7 dias anteriores à primeira administração do medicamento. Indivíduos que tomaram medicamentos de venda livre ainda podem ser incluídos no estudo se, na opinião do investigador ou pessoa designada, o medicamento recebido não interferir nos procedimentos do estudo ou na integridade dos dados ou comprometer a segurança do indivíduo
• uso de quaisquer medicamentos prescritos, drogas recreativas ou produtos naturais para a saúde (exceto suplementos vitamínicos ou minerais, formas aceitáveis ​​de controle de natalidade e reposição hormonal) dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento ou durante o estudo, a menos que na opinião do investigador ou pessoa designada, o produto não interferirá nos procedimentos do estudo ou na integridade dos dados nem comprometerá a segurança do sujeito
• triagem de drogas de urina positiva
• teste de álcool no ar expirado positivo. Se um sujeito apresentar teste de álcool no ar expirado positivo, o sujeito pode ser reagendado a critério do investigador ou pessoa designada
• indivíduos do sexo feminino que estão atualmente grávidas ou amamentando ou que planejam engravidar dentro de 60 dias da última administração do medicamento do estudo
• história de alergia ou hipersensibilidade a mástique ou medicamentos relacionados (por exemplo, goma mastique, resina mastic, Chios mastic em pó, vinho retsina, Mastic Gum 500, Mastic Gum Elma 50, Nutricology Mastic Gum)
• história de alergia ou hipersensibilidade ao óleo de semente de algodão
• positivo para hepatite B, hepatite C ou HIV
• acusações legais atuais ou pendentes ou atualmente em liberdade condicional
• tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento na fase de tratamento
• um sujeito que, na opinião do investigador ou pessoa designada, não é considerado adequado e é improvável que cumpra o protocolo do estudo por qualquer motivo

Para a PARTE C (indivíduos com doença de Alzheimer)

Critério de inclusão:

• homens e mulheres com idade ≥ 55 anos na visita de triagem
• diagnóstico de DA, consistente com os critérios do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Comunicativos e Derrame e da Associação de Doença de Alzheimer e Distúrbios Relacionados (NINCDS-ADRDA) Critérios para DA Provável e Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais - IV TR (DSM- IV TR) Critérios para Demência do Tipo Alzheimer
• Pontuação de Avaliação do Estado Minimental (MMSE) de 5-15, inclusive, na visita de triagem
• Pontuação de isquemia de Hachninski modificada por Rosen de ≤ 4 na visita de triagem
• sujeitos e cuidadores devem ser capazes de ler, escrever e falar o idioma no qual os testes psicométricos são fornecidos com acuidade visual e auditiva aceitável
• o sujeito deve ter um informante confiável (cuidador) para fornecer histórico colateral e que facilitará a participação plena do sujeito no estudo
• o sujeito e os cuidadores devem fornecer consentimento informado por escrito e estar dispostos a cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• os indivíduos podem continuar com inibidor de colinesterase de base e/ou memantina
• os indivíduos devem estar em boa saúde satisfatória, na opinião do investigador, com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e testes laboratoriais
• ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) dentro de 12 meses da visita de triagem consistente com um diagnóstico de AD provável sem quaisquer outros achados clinicamente significativos

Critério de exclusão:

• diagnóstico ou histórico de outras demências ou distúrbios neurodegenerativos que causam comprometimento cognitivo (por exemplo, doença de Parkinson, doença de corpos de Lewy, demência frontotemporal, abuso de álcool e drogas, lesão cerebral traumática).
• indivíduos recebendo imunossupressores, antidepressivos tricíclicos, anticoagulantes ou agentes quimioterápicos
• hipertensão não adequadamente controlada, de acordo com o julgamento do investigador
• diabetes tipo 1 e/ou tipo 2 mal controlado, de acordo com o julgamento do investigador
• mulheres com potencial para engravidar que não estão usando um método eficaz de controle de natalidade
• qualquer outra condição médica ou condição psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e que, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inapropriado para entrar neste estudo .