Un estudio aleatorizado de SAD y MAD que evalúa la seguridad y la tolerabilidad de RPh201 en sujetos sanos y en adultos con enfermedad de Alzheimer

Para PARTE A Y PARTE B (voluntarios sanos, SAD y MAD)

Criterios de inclusión:

• sujetos masculinos o femeninos sanos de 18 a 65 años de edad, inclusive
• índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,0 a 33,0 kg/m2, inclusive, y un peso mínimo de al menos 50,0 kg en la selección
• las mujeres en edad fértil deben practicar la abstinencia o usar y estar dispuestas a continuar usando dos métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante al menos 1 mes antes de la selección (al menos 3 meses para anticonceptivos orales y transdérmicos) y durante al menos 1 mes después de la última administración del fármaco del estudio. Las formas de anticoncepción médicamente aceptables incluyen anticonceptivos hormonales orales o de parche, dispositivo intrauterino, implante o inyección de progestina, ligadura de trompas bilateral o doble barrera (es decir, condón masculino además de un diafragma o una esponja anticonceptiva).
• las mujeres en edad fértil deben tener amenorrea durante al menos 2 años o haber tenido una histerectomía y/o ooforectomía/salpingo-ooforectomía bilateral (según lo determinado por el historial médico del sujeto)
• los sujetos masculinos con potencial reproductivo con una(s) pareja(s) con potencial fértil deben estar usando y dispuestos a continuar usando dos precauciones anticonceptivas médicamente aceptables de la selección y durante al menos 1 mes después de la última administración del fármaco del estudio. Las formas médicamente aceptables de anticoncepción incluyen abstinencia, vasectomía o condón masculino para sujetos
• las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa
• ser capaz de hablar, leer y comprender el inglés lo suficiente como para comprender la naturaleza del estudio, dar su consentimiento informado por escrito y permitir la finalización de todas las evaluaciones del estudio
• debe entender y dar su consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento específico del protocolo
• debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los requisitos y restricciones del estudio

Criterio de exclusión:

• Dependencia actual de drogas o alcohol (excluida la cafeína), según el autoinforme, incluidos los sujetos que han estado en un programa de rehabilitación de drogas.
• fumador actual o antecedentes de uso de productos de tabaco dentro de los 3 meses anteriores a la selección
• anormalidades clínicamente significativas en el examen físico, historial médico, ECG de 12 derivaciones (es decir, QTc > 440 para sujetos masculinos y > 450 para sujetos femeninos), signos vitales o valores de laboratorio, a juicio del investigador o designado
• antecedentes o presencia de cualquier enfermedad clínicamente significativa (p. ej., cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica, oncológica, musculoesquelética o psiquiátrica) o cualquier otra afección que, en opinión del investigador pondría en peligro la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio
• uso de un medicamento sin receta dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del medicamento. Los sujetos que hayan tomado medicamentos de venta libre aún pueden participar en el estudio, si en opinión del investigador o la persona designada, el medicamento recibido no interferirá con los procedimientos del estudio o la integridad de los datos ni comprometerá la seguridad del sujeto.
• uso de medicamentos recetados, drogas recreativas o productos naturales para la salud (excepto suplementos vitamínicos o minerales, formas aceptables de control de la natalidad y reemplazo hormonal) dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco o durante el estudio, a menos que en opinión del investigador o designado, el producto no interferirá con los procedimientos del estudio o la integridad de los datos ni comprometerá la seguridad del sujeto
• prueba de drogas en orina positiva
• Test de alcoholemia positivo. Si un sujeto presenta una prueba de alcohol en el aliento positiva, el sujeto puede ser reprogramado a discreción del investigador o la persona designada.
• Sujetos femeninos que actualmente están embarazadas o amamantando o que planean quedar embarazadas dentro de los 60 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
• antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la masilla o medicamentos relacionados (p. ej., goma de masilla, resina de masilla, polvo de masilla Chios, vino retsina, Mastic Gum 500, Mastic Gum Elma 50, Nutricology Mastic Gum)
• antecedentes de alergia o hipersensibilidad al aceite de semilla de algodón
• positivo para hepatitis B, hepatitis C o VIH
• cargos legales actuales o pendientes o actualmente en libertad condicional
• tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco en la fase de tratamiento
• un sujeto que, en opinión del investigador o designado, no se considera adecuado y es poco probable que cumpla con el protocolo del estudio por cualquier motivo

Para PARTE C (sujetos con enfermedad de Alzheimer)

Criterios de inclusión:

• hombres y mujeres de ≥ 55 años de edad en la visita de selección
• diagnóstico de EA, consistente con los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares y de la Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA) Criterios para EA Probable y Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales - IV TR (DSM- IV TR) Criterios de Demencia Tipo Alzheimer
• Puntaje de 5-15, inclusive, de la evaluación del estado mental (MMSE) en la visita de selección
• Puntuación de isquemia de Hachninski modificada por Rosen de ≤ 4 en la visita de selección
• los sujetos y los cuidadores deben poder leer, escribir y hablar el idioma en el que se proporcionan las pruebas psicométricas con una agudeza visual y auditiva aceptable
• el sujeto debe tener un informante confiable (cuidador) que proporcione antecedentes colaterales y que facilite la participación total del sujeto en el estudio
• el sujeto y los cuidadores deben dar su consentimiento informado por escrito y estar dispuestos a cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo
• los sujetos pueden continuar con inhibidor de colinesterasa de base y/o memantina
• los sujetos deben gozar de buena salud satisfactoria, en opinión del investigador, según la historia clínica, el examen físico, los signos vitales, el ECG de 12 derivaciones y las pruebas de laboratorio
• resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC) dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección consistente con un diagnóstico de EA probable sin ningún otro hallazgo clínicamente significativo

Criterio de exclusión:

• diagnóstico o antecedentes de otra demencia o trastornos neurodegenerativos que causan deterioro cognitivo (p. ej., enfermedad de Parkinson, enfermedad de cuerpos de Lewy, demencia frontotemporal, abuso de alcohol y drogas, lesión cerebral traumática).
• sujetos que reciben inmunosupresores, antidepresivos tricíclicos, anticoagulantes o agentes quimioterapéuticos
• hipertensión no controlada adecuadamente, según el criterio del investigador
• diabetes tipo 1 y/o tipo 2 mal controlada, según el criterio del investigador
• mujeres en edad fértil que no utilizan un método eficaz de control de la natalidad
• cualquier otra afección médica o psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que, a juicio del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en este estudio .