Eine randomisierte SAD- und MAD-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von RPh201 bei gesunden Probanden und Erwachsenen mit Alzheimer-Krankheit

Für TEIL A UND TEIL B (gesunde Probanden, SAD und MAD)

Einschlusskriterien:

• gesunde männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren
• Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,0 bis einschließlich 33,0 kg/m2 und ein Mindestgewicht von mindestens 50,0 kg beim Screening
• weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen mindestens 1 Monat vor dem Screening (mindestens 3 Monate bei oralen und transdermalen Kontrazeptiva) und mindestens 1 Monat danach Abstinenz praktizieren oder zwei medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anwenden und bereit sein, diese weiterhin anzuwenden Verabreichung des letzten Studienmedikaments. Zu den medizinisch akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung gehören orale oder hormonale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Gestagenimplantat oder -injektion, bilaterale Tubenligatur oder Doppelbarriere (d. h. Kondom für Männer zusätzlich zu einem Diaphragma oder einem kontrazeptiven Schwamm).
• Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen seit mindestens 2 Jahren amenorrhoisch sein oder eine Hysterektomie und/oder bilaterale Oophorektomie/Salpingo-Oophorektomie hatten (wie durch die Anamnese des Probanden bestimmt).
• männliche Probanden im gebärfähigen Alter mit einem oder mehreren Partnern im gebärfähigen Alter müssen zwei medizinisch akzeptable Verhütungsmaßnahmen aus dem Screening und für mindestens 1 Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments anwenden und bereit sein, dies weiterhin zu tun. Zu den medizinisch akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung gehören Abstinenz, Vasektomie oder Männerkondome für Probanden
• weibliche Probanden müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben
• in der Lage sein, Englisch ausreichend zu sprechen, zu lesen und zu verstehen, um die Art der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und den Abschluss aller Studienbewertungen zu ermöglichen
• muss verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, bevor protokollspezifische Verfahren eingeleitet werden
• muss bereit und in der Lage sein, alle Studienanforderungen und Einschränkungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• aktuelle Drogen- oder Alkoholabhängigkeit (ohne Koffein), basierend auf Selbstangaben, einschließlich Probanden, die an einem Drogenrehabilitationsprogramm teilgenommen haben
• aktueller Raucher oder eine Geschichte des Konsums von Tabakprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• Klinisch signifikante Anomalien bei körperlicher Untersuchung, Krankengeschichte, 12-Kanal-EKG (d. h. QTc > 440 für männliche Probanden und > 450 für weibliche Probanden), Vitalzeichen oder Laborwerte, wie vom Prüfer oder Beauftragten beurteilt
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Krankheit (z. B. kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, immunologische, dermatologische, neurologische, onkologische, muskuloskelettale oder psychiatrische) oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes vorliegen die Sicherheit des Probanden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse gefährden würde
• Verwendung eines nicht verschreibungspflichtigen Arzneimittels innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung. Probanden, die rezeptfreie Medikamente eingenommen haben, können dennoch in die Studie aufgenommen werden, wenn nach Meinung des Prüfarztes oder des Beauftragten die erhaltenen Medikamente die Studienverfahren oder die Datenintegrität nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden gefährden
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, Freizeitdrogen oder natürlichen Gesundheitsprodukten (mit Ausnahme von Vitamin- oder Mineralstoffzusätzen, akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung und Hormonersatz) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Medikamentenverabreichung oder während der gesamten Studie, es sei denn, dies ist der Meinung des Prüfarztes oder Beauftragten, wird das Produkt die Studienverfahren oder die Datenintegrität nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden gefährden
• positiver Urin-Drogenscreen
• positiver Atemalkoholtest. Wenn sich ein Proband mit einem positiven Atemalkoholtest vorstellt, kann der Proband nach Ermessen des Ermittlers oder Beauftragten verschoben werden
• weibliche Probanden, die derzeit schwanger sind oder stillen oder die planen, innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger zu werden
• Geschichte der Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Mastix oder verwandte Medikamente (z. B. Mastix, Mastixharz, Mastixpulver aus Chios, Retsinawein, Mastix 500, Mastix Elma 50, Nutricology Mastix)
• Geschichte der Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Baumwollsamenöl
• positiv für Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV
• laufende oder anhängige Gerichtsverfahren oder derzeit auf Bewährung
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung in der Behandlungsphase
• ein Proband, der nach Meinung des Prüfarztes oder Beauftragten als nicht geeignet angesehen wird und der das Studienprotokoll aus irgendeinem Grund wahrscheinlich nicht einhalten wird

Für TEIL C (Personen mit Alzheimer-Krankheit)

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter von ≥ 55 Jahren beim Screening-Besuch
• Diagnose von AD, im Einklang mit den Kriterien sowohl des National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke als auch der Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) Criteria for Probable AD and Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – IV TR (DSM- IV TR) Kriterien für Demenz vom Alzheimer-Typ
• Mini-Mental Status Evaluation (MMSE)-Punktzahl von 5-15, einschließlich, beim Screening-Besuch
• Rosen-modifizierter Hachninski-Ischämie-Score von ≤ 4 beim Screening-Besuch
• Probanden und Betreuer müssen in der Lage sein, die Sprache zu lesen, zu schreiben und zu sprechen, in der psychometrische Tests mit akzeptabler Seh- und Hörschärfe durchgeführt werden
• Der Proband muss einen zuverlässigen Informanten (Betreuer) haben, der die Krankengeschichte zur Verfügung stellt und der die volle Teilnahme des Probanden an der Studie erleichtert
• Der Proband und die Betreuer müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Die Probanden können die Hintergrundtherapie mit Cholinesterasehemmern und/oder Memantin fortsetzen
• Die Probanden müssen nach Ansicht des Prüfarztes auf der Grundlage der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des 12-Kanal-EKG und der Labortests bei zufriedenstellend guter Gesundheit sein
• Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch im Einklang mit einer Diagnose von wahrscheinlicher AD ohne andere klinisch signifikante Befunde

Ausschlusskriterien:

• Diagnose oder Vorgeschichte anderer Demenz oder neurodegenerativer Erkrankungen, die kognitive Beeinträchtigungen verursachen (z. B. Parkinson-Krankheit, Lewy-Körper-Krankheit, frontotemporale Demenz, Alkohol- und Drogenmissbrauch, traumatische Hirnverletzung).
• Patienten, die Immunsuppressiva, trizyklische Antidepressiva, Antikoagulanzien oder Chemotherapeutika erhalten
• Bluthochdruck nicht angemessen kontrolliert, nach Einschätzung des Prüfarztes
• schlecht eingestellter Typ-1- und/oder Typ-2-Diabetes, nach Einschätzung des Prüfarztes
• Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden
• jeder andere medizinische Zustand oder psychiatrische Zustand oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und die nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden .